DESENVOLVIMENTO DE FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS ANTI-INFLAMATÓRIAS À BASE DE HSPT@ZIF-8
Inflamação, flavonoides, MOFs, suspensões farmacêuticas
A hesperetina é um produto do metabolismo secundário vegetal, sendo classificada como um flavonoide e possui diversas atividades relatadas na literatura como antioxidante, antibacteriana, antiviral, neuroprotetora, anticâncer, quimiopreventiva e com maior destaque, ação anti-inflamatória. Para que seja utilizada como fármaco a hesperetina precisou ter sua taxa de dissolução melhorada a partir do desenvolvimento do sistema de liberação modificada HSPT@ZIF-8 utilizando como carreador a MOF ZIF-8. Este trabalho objetivou realizar uma revisão da literatura sobre a utilização das MOFs como excipientes farmacêuticos e o desenvolvimento de uma formulação farmacêutica utilizando o sistema HSPT@ZIF-8 com atividade anti-inflamatória. Assim, uma revisão da literatura foi realizada utilizando as bases de dados internacionais (PubMed, Scopus, ScienceDirect e Web of Science) constando-se que as MOFs são materiais promissores para aplicação biomédica incluindo seu uso como carreadores de fármacos capazes de modular a liberação de fármacos. Para dar início ao desenvolvimento da formulação foi avaliada a toxicidade aguda por via oral in vivo do sistema HSPT@ZIF-8. Em seguida foram desenvolvidas suspensões farmacêutica de base aquosa contendo como princípio ativo o sistema HSPT@ZIF-8, a hesperetina isolada e a ZIF-8. As suspensões foram submetidas a avaliação organoléptica, teor de hesperetina, pH, viscosidade, redispersabilidade, análise morfológica por microscopia e também à avaliação da atividade anti-inflamatória por meio do modelo in vivo de edema de pata induzido por carragenina. As suspensões farmacêuticas apresentaram bons parametros de qualidade como cor, odor e sabor agradáveis, pH compatível com a estabilidade do princípio ativo, sendo facilmente redispersível e sem a formação de cake e com comportamento reológico pseudoplático já esperado para esse tipo de formulação. O teste de toxicidade aguda oral demonstrou que o sistema HSPT@ZIF-8 é seguro nessas condições até a dosagem máxima de 2000mg/Kg. Na avaliação da atividade anti-inflamatória in vivo foi demonstrada a atividade anti-inflamatória já esperada pela hesperetina, entretanto, notouse que esta é independente da dose. Foi demonstrado que o sistema HSPT@ZIF-8 apresentou atividade anti-inflamatória superior a da hesperetina isolada, também foi demonstrados que a veiculação do sistema em uma suspensão farmacêutica não alterou a sua atividade anti-inflamatória. Assim, esse trabalho evidenciou que as MOFs podem são ótimas alternativas para serem utilizadas como excipientes farmacêuticos na obtenção de sistemas de liberação modificada de fármacos. Foi desenvolvida uma suspensão farmacêutica contendo como princípio ativo o sistema HSPT@ZIF-8 que apresentou bons parametros de qualidade e atividade anti-inflamatória superior a hesperetina isolada.