Banca de DEFESA: ANDREIA MICHELLE ALVES CUNHA DE ALCÂNTARA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDREIA MICHELLE ALVES CUNHA DE ALCÂNTARA
DATA : 10/12/2025
HORA: 13:30
LOCAL: Departamento de Biologia
TÍTULO:

Investigação de polimorfismos em genes supressores tumorais e de reparo do DNA em mulheres com e sem infecção pelo HPV, com e sem lesões cervicais, ou com câncer do colo do útero.

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer do colo do útero. Papilomavírus humano (HPV). Polimorfismos genéticos. Genes de reparo do DNA. Lesões cervicais

PÁGINAS: 70
RESUMO:

O câncer do colo do útero (CCU) continua impactando negativamente a saúde feminina, com estimativa mundial de cerca de 350 mil óbitos/ano. Embora o papilomavírus humano (HPV) seja o principal agente etiológico da doença, polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes envolvidos no reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) e no controle do ciclo celular podem influenciar a suscetibilidade à infecção pelo HPV e a progressão das lesões cervicais para o CCU, mas o impacto desses SNPs difere entre as populações. Assim, o objetivo desta pesquisa foi investigar a possível relação dos SNPs: X-ray Repair Cross Complementing 1 (XRCC1, Arg399Gln, rs25487), Tumor Protein p53 (TP53, Arg72Pro, rs1042522), Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A (CDKN1A, Ser31Arg, rs1801270) e Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1B (CDKN1B, Val109Gly, rs2066827) com a suscetibilidade à infecção pelo HPV e à progressão das lesões cervicais em mulheres do estado de Pernambuco (PE). Para isso, foi realizado um estudo analítico observacional do tipo caso-controle, compreendendo 581 mulheres. Foram analisados tecidos uterinos parafinados de 282 mulheres (grupo experimental) com histórico de HPV, lesões cervicais e/ou CCU, obtidos no Laboratório Municipal de Saúde Pública da Secretaria de Saúde do Recife (LMSP/SS – Recife-PE); e escovados cervicovaginais de 299 mulheres (grupo controle) sem histórico de HPV, lesões cervicais ou CCU, provenientes do biobanco da Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE). Os SNPs XRCC1 (rs25487) e TP53 (rs1042522) foram analisados pela técnica Mismatch Amplification Mutation Assay (MAMA-PCR) e os SNPs CDKN1A (rs1801270) e CDKN1B (rs2066827) pela técnica Polymerase Chain Reaction–Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP). Os resultados foram avaliados em: (I) análise univariada - os genótipos GA (XRCC1) (OR = 3.89; IC95% = 2.569–5.890; p < 0.0001); GC (TP53) (OR = 2.45; IC95% = 1.632–3.687; p < 0.0001) e AA (CDKN1A) (OR = 3.87; IC95% = 2.455–6.113; p < 0.0001) revelaram risco aumentado para a suscetibilidade à infecção pelo HPV; ao passo que o mutante GG (CDKN1B) (OR = 0.36; IC95% = 0.236–0.537; p < 0.0001) apresentou efeito protetor. No desfecho das lesões cervicais, apenas os SNPs XRCC1 (rs25487) e TP53 (rs1042522) apresentaram associação significativa, AA (XRCC1) (OR = 36.00; IC95% = 15.347–84.449; p < 0.0001) revelou risco aumentado, ao passo que CC (TP53) (OR = 0.049; IC95% = 0.023–0.103; p < 0.0001) efeito protetor. (II) análise por cor e faixa etária: observou-se associação significativa apenas entre as mulheres do grupo de casos. As variantes GA/AA de XRCC1 foram mais frequentes entre mulheres pretas e naquelas com idade ≥ 50 anos. As mulheres pretas apresentaram menor chance de portar GG em relação às brancas (OR = 0,045; IC95% = 0,016–0,127; p < 0,0001), o mesmo ocorrendo para as mulheres com idade ≥ 50 anos em comparação às mais jovens (OR = 0,0516; IC95% = 0,018–0,146; p < 0,0001), indicando acúmulo dos genótipos GA/AA nesses estratos, GG (genótipo de referência). Entre as controles, não foram observadas associações significativas entre cor, idade e a distribuição dos genótipos de XRCC1 (p > 0,05). (III) análise combinada dos genótipos (casos vs. controles, para a progressão das lesões cervicais) - GA+AA/GG (XRCC1/TP53) apresentou risco aumentado (OR = 1,62; IC95% = 1,021–2,566; p = 0,04); enquanto o duplo selvagem GG/GG (XRCC1/TP53) (OR = 0,05; IC95% = 0,022–0,102; p < 0,0001) mostrou efeito protetor; as combinações GA+AA/CC (XRCC1/CDKN1A) (OR = 0,22; IC95% = 0,121–0,386; p < 0,0001), GG/CA+AA (XRCC1/CDKN1A) (OR = 0,22; IC95% = 0,145–0,322; p < 0,0001) e o duplo selvagem GG/CC (XRCC1/CDKN1A) (OR = 0,11; IC95% = 0,057–0,218; p < 0,0001) apresentou efeito protetor; os genótipos GA+AA/TT (XRCC1/CDKN1B) (OR = 2,36; IC95% = 1,470–3,779; p < 0,0001) apresentaram risco aumentado, enquanto a combinação GG/TG+GG (XRCC1/CDKN1B) (OR = 0,20; IC95% = 0,120–0,333; p < 0,0001) efeito protetor; as combinações CA+AA/GG (CDKN1A/TP53) (OR = 0,42; IC95% = 0,287–0,611; p < 0,0001), CC/GC+CC (CDKN1A/TP53) (OR = 0,24; IC95% = 0,132–0,428; p < 0,0001) e o duplo selvagem CC/GG (CDKN1A/TP53) (OR = 0,18; IC95% = 0,094–0,338; p < 0,0001) apresentaram efeito protetor; a combinação TT/CA+AA (CDKN1B/CDKN1A) (OR = 0,33; IC95% = 0,171–0,633; p < 0,0001) apresentou efeito protetor para as lesões, enquanto TG+GG/CC (CDKN1B/CDKN1A) (OR = 3,03; IC95% = 2,051–4,477; p < 0,0001) apresentou risco aumentado; o duplo selvagem TT/GG (CDKN1B/TP53) (OR = 0,46; IC95% = 0,289–0,725; p < 0,0001) apresentou efeito protetor, enquanto a combinação TG+GG/GG (CDKN1B/TP53) (OR = 2,41; IC95% = 1,507–3,867; p < 0,0001) risco aumentado. (IV) a análise das interações alélicas, respectivamente, entre XRCC1 (rs25487), TP53 (rs1042522) e CDKN1A (rs1801270) - as combinações A-G-A (OR = 6,36; IC95% = 3,21–12,60; p = 1,1×10⁻⁷) e A-G-C (OR = 2,09; IC95% = 1,44–5,86; p = 0,0029), revelaram risco aumentado para lesões cervicais; em contraste, as combinações G-G-A e G-G-C, revelaram efeito protetor. Os achados do presente estudo sugerem que esses SNPs podem atuar como biomarcadores de risco ou de proteção. Este trabalho abrangeu dados com potencial para fomentar o conhecimento científico e contribuir para o aprimoramento das estratégias de prevenção e rastreamento da infecção pelo HPV, da progressão das lesões cervicais e do tratamento do CCU, visando à melhoria da qualidade de vida e aumento das chances de cura das mulheres acometidas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - PAULO ROBERTO ELEUTERIO DE SOUZA
Interno - JOSE WILTON PINHEIRO JUNIOR
Interno - PABYTON GONCALVES CADENA
Externa à Instituição - AMANDA EMMANUELLE SALES CONNIFF
Externa à Instituição - MARIA DE MASCENA DINIZ MAIA - UFRPE