Banca de DEFESA: BARBARA FERNANDA PESSOA DE ANDRADE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BARBARA FERNANDA PESSOA DE ANDRADE
DATA : 28/02/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Recife/PE
TÍTULO:

Determinação das vias de morte celular tumoral do composto mesoiônico 2-(4-clorofenil)-3-metil-4-fenil-1,3-tiazólio-5-tiolato (MI-2) na linhagem celular tumoral de Leucemia Promielocítica Aguda (HL-60)

PALAVRAS-CHAVES:

Antineoplásico, Betaínas heterocíclicas, Câncer, Citotoxicidade, Mecanismo de Ação

PÁGINAS: 60
RESUMO:

O câncer é uma doença cosmopolita, considerada como uma questão de saúde pública, marcada pela desregulação do ciclo celular, que propicia a proliferação de células alteradas e o desenvolvimento de metástases a partir da migração de células malignas para outras regiões do corpo. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), o câncer está entre as principais causas de mortes no mundo. Dessa forma, a busca por novas possibilidades terapêuticas eficazes e menos tóxicas aos pacientes tem ganhado espaço nas pesquisas científicas. A família dos mesoiônicos apresenta diversos compostos químicos heterocíclicos com anéis de 5 átomos e grande variedade estrutural. Estes compostos são essencialmente sintéticos mas podem apresentar em sua estrutura química anéis de ocorrência natural, de acordo com cada derivado, os quais podem ser o oxazol, tiazol e tiadiazol. Além disso, os mesoiônicos têm sido associados a inúmeras atividades biológicas no meio científico, incluindo as investigações acerca do seu potencial antitumoral em diversas linhagens cancerígenas. Com base nos resultados positivos dos mesoiônicos relatados na literatura, o presente trabalho avaliou o potencial antitumoral e as as principais vias de mecanismo de ação em 72h do derivado 2-(4-clorofenil)-3-metil-4-fenil-1,3-tiazólio-5-tiolato (MI-2) na linhagem de Leucemia Promielocítica Aguda (HL-60). Foram realizados testes de viabilidade em células mononucleadas (CMSP) e de citotoxicidade celular em HL- 60, ambas pelo método do MTT; análise morfológica com coloração HE e análise de DNA através do teste de DNA ladder. Os resultados obtidos indicaram que o MI-2 apresentou baixa citotoxicidade em linfócitos de ratos (n° CEUA) e citotóxico para a linhagem HL-60 após 72h de tratamento, com potencial de inibição de crescimento acima de 70% no teste de dose única (25 μg/mL) e dose de 2,03 μg/mL para o cálculo da Concentração Inibitória média (CI50), conforme recomendações do Instituto Nacional do Câncer - EUA (NCI) para que os compostos sejam considerados promissores para novos testes experimentais, os demais testes de mecanismo de ação foram realizados na mesma concentração. Na análise de mecanismo de morte, o derivado mesoiônico foi capaz de induzir a morte por via apoptótica e autofágica a partir da observação de eventos fisiológicos como a formação de corpos apoptóticos, fragmentação nuclear e presença de vacúolos autofágicos. Estes resultados indicam que o composto MI- 2 apresenta atividade antitumoral em células HL-60, contudo, mais testes de aprofundamento das vias de mecanismo de ação estão sendo realizados para confirmar o potencial anticancerígeno do MI-2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - EMMANUEL VIANA PONTUAL
Externa à Instituição - ELIZABETH FERNANDA DE OLIVEIRA BORBA - UFPE
Externo à Instituição - NATALY DINIZ DE LIMA SANTOS - UFRPE