SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E ESTUDO DA ATIVIDADE ANTITUMORAL DE NOVOS COMPLEXOS DE RUTÊNIO(3+) ANÁLOGOS E CONJUGADOS A O-GLICOSÍDEO 2,3-INSATURADO
Câncer, O-Glicosídeos 2,3-insaturados, pró-fármacos de rutênio(3+).
O câncer é uma das doenças que mais causam morte no mundo, principalmente devido ao tratamento quimioterápico, o qual apresenta baixa seletividade e alta toxicidade envolvidas. Dessa forma, o estudo de novos compostos que apresentem menos efeitos colaterais associados ao seu uso quimioterápico se fazem necessários, e neste contexto, os compostos de rutênio(3+) têm se destacado. Ao aliar a esses íons metálicos, ligantes de baixa toxicidade, atividade antitumoral e biocompatibilidade, como os glicosídeos; espera-se uma superexpressão de efeitos associados de natureza antineoplásica, mas com subexpressão de toxicidade. Com isso, o objetivo deste trabalho é desenvolver complexos de rutênio(3+) contendo O-glicosídeo 2,3-insaturado e análogos como ligantes que apresentem alta atividade antitumoral e baixos efeitos colaterais. Para isso, foi sintetizado um O-glicosideo 2,3-insaturado inédito a partir do Tri-O-Acetil-D-glical, que foi utilizado como ligante para o complexo codificado como Na[Ru(glico)2(H2O)2], onde glico é o glicosídeo contendo o ácido málico como aglicona. A título de comparação foi sintetizado o complexo contendo como ligante o íon malato, o qual foi codificado como [Na[Ru(MA)2(H2O)2], onde MA = íon malato. Os complexos e seus precursores foram caracterizados por técnicas espectroscópicas e espectrometria de massas. Os resultados obtidos na espectroscopia no infravermelho evidenciaram a presença dos grupamentos funcionais OH, C=O e C-O nos ligantes livres e nos complexos em regiões características. Os picos referentes as vibrações de estiramentos de C-O e C=O dos complexos foram deslocados para menores números de onda quando comparados aos mesmos picos dos ligantes livres, sugerindo coordenação ao íon metálico. Além disso, o espectro dos complexos apresentou bandas em 764 cm-1 característico do estiramento Ru-O. Os espectros de RMN 1H e 13C do tri-O-acetil-D-glical e do O-glicosídeo apresentaram sinais característicos, que auxiliaram na elucidação estrutural dos compostos. Pela espectroscopia de absorção eletrônica dos complexos foi possível observar mudanças no perfil eletrônico em relação ao ligante livre e coordenado, o que sugere a formação da ligação coordenativa entre Rutênio-ligante. A partir da espectrometria de massas foi possível confirmar a fórmula mínima do O-glicosídeo e do complexo Na[Ru(MA)2(H2O)2] sintetizado. Sendo assim, com a confirmação da formação dos complexos, é possível dar início ao estudo da atividade antitumoral.