Banca de DEFESA: JADSON DE FARIAS SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JADSON DE FARIAS SILVA
DATA : 25/02/2022
HORA: 14:30
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Docking Molecular, Síntese e Avaliação Antineoplásica de Novos Carboidratos Enidiínicos

PALAVRAS-CHAVES:

Produtos naturais, Carboidratos, Reação de Acoplamento, Catálise Química, Avaliação Biológica

PÁGINAS: 156
RESUMO:

Compostos naturais poli-insaturados estão presentes em diversas fontes biológicas, a citar, plantas, bactérias, fungos e organismos marinhos. Eles exibem atividade antimicrobiana, antitumoral, antifúngica, antiparasitária e entre outros tipos de atividades. Devido a relevância e aplicação desses compostos, o trabalho teve como objetivo promover a síntese de novos compostos poli-insaturados contendo uma unidade O-glicosídica 2,3-insaturadas. Como abordagem metodológica o trabalho foi estruturado em dois capítulos. O capítulo 1 iniciou-se com um estudo retossintético, em seguida, com a síntese dos O-glicosídeos 2,3-insaturados a partir de sucessivas reações partindo da D-glicose. Os O-glicosídeos 2,3-insaturados foram utilizados para a síntese dos Z-enínos e Z-enidiínos através do acoplamento cruzado do tipo Sonogashira utilizando o (Z)-(3-(butiltelanil)alil)(fenil)sulfano e o (Z)-butil(4-fenilbut-1-en-3-in-1-il)telano, sendes estes compostos obtidos após reação de hidroteluração. O capítulo 2 consistiu na síntese dos O-glicosídeos 2,3-insaturados hidrolisados através da hidrolise dos O-glicosídeos 2,3-insaturados acetilados. No capítulo 2 foi descrito a síntese dos alcinos bromados utilizando Br2 em uma solução de KOH sob agitação. Para a obtenção dos novos sistemas poliacetilênos contendo uma unidade O-glicosídica, foi realizado um estudo da reação de acoplamento do tipo Cadiot-Chodkiewicz entre os O-glicosídeos 2,3-insaturados e os alcinos bromados. Como resultados do capitulo 1, foi sintetizado o 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal com 94 % de rendimento, o qual foi submetido ao rearranjo de Ferrier com diferentes álcoois acetilênicos levando a quatro O-glicosídeos 2,3-insaturados acetilênicos com rendimento que variaram de 91 a 96%. O ditelureto de dibutila foi sintetizado 90% de rendimento, e imediatamente utilizado na reação de hidroteluração do fenil(prop-2-in-1il)sulfano levando ao (Z)-(3-(butiltelanil)alil)(fenil)sulfano em 84% de rendimento, posteriormente, esse composto foi submetido ao acoplamento cruzado obtendo-se três novos sistemas eniníncos contendo uma unidade O-glicosídica 2,3-insaturada com rendimento entre 32 a 35%. Em paralelo, foi realizado o estudo para o heteroacoplamento, obtendo um diíno com 80% de rendimento, em seguida o mesmo foi submetido a uma reação de eliminação e hidroteluração com rendimentos de 87 e 90% respectivamente. Por fim, foi realizado a síntese de três novos sistemas Z-enidiínicos contendo uma unidade O-glicosídica 2,3-insaturadas com bom rendimento de 64 a 71%. Com relação aos resultados do capitulo 2, a reação de hidrólise dos O-glicosídeos 2,3-insaturados acetilênicos levou aos compostos desejados com rendimentos que variaram de 92 a 95%. A reação de bromação dos três álcoois acetilênicos levou aos compostos desejados em rendimento que variaram de 84 a 92%. Por fim, o estudo das condições reacionais na reação de acoplamento do tipo Cadiot-Chodkiewicz, no qual foi possível a síntese de sete novos compostos poliacetilênos contendo uma unidade O-glicosídica 2,3-insaturada com rendimentos que variaram de 46 a 68%. Os compostos foram submetidos a avaliação antineoplásica frente a três linhagens de células tumorais humanas, no entanto, apresentam baixa ou nenhuma inibição de crescimento, o que impossibilitou a determinação da IC50.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2140782 - ALEX SOUZA MORAES
Externa à Instituição - JOANA MARIA DE FARIAS BARROS
Interno - 1508305 - JOAO RUFINO DE FREITAS FILHO
Presidente - 054.451.424-69 - JULIANO CARLO RUFINO DE FREITAS - UFCG
Externo à Instituição - SEBASTIÃO MELO