Banca de DEFESA: MARIA VERÔNICA DE SALES BARBOSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA VERÔNICA DE SALES BARBOSA
DATA : 27/08/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Departamento de Química
TÍTULO:

ESTUDO PARA O PLANEJAMENTO DE NOVOS OXADIAZÓIS E OXADIAZOLIL 2,3- ENOPIRANOSÍDEOS COM POTENTES ATIVIDADES BIOLÓGICAS (ANTITUMORAL, ANTIMICROBIANOS, ANTIVIRAL)

 

PALAVRAS-CHAVES:

Química medicinal; 1,2,4-Oxadiazóis; Carboidratos; Bioatividade.

PÁGINAS: 151
RESUMO:

A química medicinal desempenha papel importante na busca por novas classes de moléculas biologicamente ativas, como os heterocíclicos que apresentam atividades promissoras no combate/controle de várias doenças. Dentre os heterocíclicos destacam-se os 1,2,4-oxadiazóis e os O-glicosídeos 2,3-insaturados devido seu amplo espectro de aplicações principalmente no setor farmacológico. Com o objetivo de obter novas moléculas com propriedades biológicas, inicialmente foram realizados estudos in sílico e docking molecular para saber o perfil biológico, físico, químico e também a melhor interação entre os compostos propostos e as enzimas selecionadas. A partir desses estudos, foram realizadas as sínteses de 1,2,4-oxadiazóis derivados do éster glicolato de etila e do lactato de metila e também a síntese de O-glicosídeos 2,3-insaturados. Inicialmente foram realizadas as sínteses de arilamidoximas e estas foram obtidas com rendimentos entre 30-95%, em seguida foi sintetizado o éster glicolato de etila com rendimento de 50% e o tri-O-acetil-D-glical com rendimento de 70% e posteriormente foram sintetizados os 1,2,4-oxadiazóis com rendimentos entre 50-75%. Em paralelo foram sintetizados os O-glicosídeos 2,3-insaturados através do rearranjo de Ferrier utilizando o tri-O-acetil-D-glical e como aglicona os 1,2,4-oxadiazóis, em seguida os O-glicosídeos 2,3-insaturados foram submetidos a reações de hidrolise básica, fornecendo os produtos hidrolisados com rendimentos variando de 40-56%. A partir dos compostos hidrolisados foi realizada uma oxidação alílica para produzir os compostos finais com rendimentos variando de 65-75%. O estudo in sílico mostrou que os compostos sintetizados apresentaram boas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, no estudo de docking a energia de ligação variou entre -5,34 à -8,18 kcal/mol para os O-glicosídeos e -6,62 à -8,77 kcal/mol para os oxadiazóis. Os compostos foram submetidos a atividade antitumoral e antimicrobiana, sendo o compostos 33e e 33f com atividade anticancerígena Cl₅₀ entre 6,72-24,43 μg/mL, 33d com atividade antibacteriana CIM 256-512 µg/mL e 36e com atividade antifúngica CIM 16-64 µg/mL. As estruturas de todos os compostos foram confirmadas por espectroscopia de IV, RMN de ¹H e ¹³C.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - JOAO RUFINO DE FREITAS FILHO
Interno - ***.451.424-** - JULIANO CARLO RUFINO DE FREITAS - UFCG
Interno - MARCILIO MARTINS DE MORAES
Externo ao Programa - 3022573 - JUCLEITON JOSE RUFINO DE FREITAS - UFRPEExterno à Instituição - JONH ANDERSON MACÊDO SANTOS
Externa à Instituição - LIDIANE MACEDO ALVES DE LIMA