LEVANA: DO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS METALOFÁRMACOS À ELUCIDAÇÃO DE MECANISMOS DE AÇÃO IN VIVO UTILIZANDO PONTO QUÂNTICO COMO MARCADOR BIOLÓGICO
Câncer, complexos de rutênio, levana, agentes antineoplásicos, pontos quânticos.
A levana é um exopolissacarídeo de frutose que apresenta características funcionais no organismo humano, como ação hipolipidêmica e antitumoral. Em virtude destas características, o presente trabalho tem como objetivo a produção da levana e sua modificação química com a finalidade de otimizar suas propriedades antitumorais, adicionando em rutênio; e de propor mecanismo de ação através da marcação biológica, utilizando pontos quânticos em ensaios in vitro. A metodologia foi dividida em três capítulos, sendo que o primeiro consistiu na produção e modificação química da levana. No segundo capítulo foi descrita a marcação da matriz de levana com pontos quânticos, com a finalidade de propor o mecanismo de ação in vivo. E no terceiro capítulo foi descrita a modificação da levana com rutênio e testada sua atividade antitumoral. A oxidação da matriz de levana foi realizada através do uso de periodato de sódio em meio aquoso. Após essa etapa, a matriz foi modificada com 1,2-diaminoetano e, posteriormente, coordenada ao íon Ru3+. A espectroscopia no infravermelho e RMN apresentaram bandas e picos em regiões características à estrutura do polissacarídeo, evidenciando a formação da levana. A modificação usando a 1,2-diaminoetano como fonte de nitrogênio foi bem-sucedida, evidenciada pelo surgimento e deslocamento das bandas no infravermelho bem como o surgimento de um pico em 1,87 ppm ausente na levana oxidada demonstrando assim presença dos grupos amino. As bandas observadas na espectroscopia no infravermelho do complexo Ru-Levana evidenciaram a coordenação do metal aos sítios nitrogenados, com o deslocamento da banda larga do grupo C-N para menores números de onda. O teste de toxicidade aguda do composto Ru-Levana foi classificado na categoria 5, sendo considerado atóxico ou de baixa toxicidade. Os resultados da atividade antitumoral mostraram valores de inibição tumoral superior aos resultados encontrados para o padrão do mercado (ciplatina). A marcação da levana foi realizada fazendo uso de pontos quânticos de CdTe. O monitoramento do processo de preparo do ponto quântico e marcação foi realizado através da análise do deslocamento espectral do perfil de emissão das amostras, que mostrou evidências da interação da levana modificada com os pontos quânticos de CdTe.