Banca de DEFESA: JHONATAN DEIVS BARROS ALVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JHONATAN DEIVS BARROS ALVES
DATA : 31/01/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Departamento de Química
TÍTULO:

MODELAGEM COMPUTACIONAL DO MECANISMO DE AÇÃO DA ENZIMA TRANS-SIALIDASE DO PARASITA TRYPANOSOMA CRUZI

PALAVRAS-CHAVES:

TcTS, Trypanosoma cruzi Trans-Sialidase, mecanismo ping-pong, a-2,3-sialil-lactose, QM/MM.

PÁGINAS: 97
RESUMO:

O Trypanosoma cruzi (T. cruzi ou Tc) é o parasita protozoário unicelular causador da Doença de Chagas. Considerando o ciclo evolutivo no hospedeiro, tem-se que, independentemente da forma de transmissão do Tc, a forma Tripomastigota precisa penetrar a célula do hospedeiro para cumprir seu ciclo evolutivo. A Trypanosoma cruzi Trans-Sialidase (TcTS), enzima do Trypanosoma cruzi, é um exemplo de catalisador biológico de relevância para o desenvolvimento da doença provocada por tal parasita. O substrato essencial para a TcTS é o ácido siálico (SA). A enzima Trans-Sialidase do Trypanosoma cruzi (TcTS) remove uma unidade de SA, inicialmente ligada a um glicosídeo presente na superfície da célula do hospedeiro, transferindo o SA para outro glicosídeo na superfície das células do parasita, o que permite o parasita passar despercebido do nosso sistema imunológico e ser interiorizado pela célula do hospedeiro. O mecanismo já consolidado e aceito para o funcionamento da TcTS segue o modelo “ping-pong” clássico, no qual o doador deixa o sítio ativo para a entrada do aceitador. No entanto, de acordo com essa hipótese, uma molécula de água poderia facilmente atacar o intermediário sialil-enzima antes da ligação do aceitador, resultando em uma transferência ineficiente do açúcar. Um mecanismo alternativo proposto por Oliveira et al. (2014), envolvendo um intermediário ternário, define o doador e o aceitador que se ligam à enzima ao mesmo tempo. Os autores encontraram evidências de que, após a ligação do doador (a-2,3-sialil-lactose), ocorre um rearranjo estrutural que abre uma fenda capaz de comportar a unidade do aceitador, possibilitando um mecanismo direto sem a necessidade da saída do doador para a transferência. Nesse trabalho foram feitas simulações de MD para estudar a abertura da cavidade próxima ao sítio ativo, bem como foi estudado o quanto a atividade enzimática é afetada pela entrada de uma molécula de glicose no sítio catalítico da TcTS, junto à sialil-lactose, por QM/MM. Os resultados sugerem que o mecanismo não segue o modelo ping-pong, comumente aceito, devido a existência do complexo ternário.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - ***.999.014-** - JULIANA ANGEIRAS BATISTA DA SILVA - UFPE
Interno - WAGNER EDUARDO DA SILVA
Externo à Instituição - DIEGO DE PAULA SANTOS