Banca de DEFESA: MARIA HELENA PIRES SOUZA DE ANDRADE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA HELENA PIRES SOUZA DE ANDRADE
DATA : 20/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Química
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS PROTÓTIPOS ANTITUMORAIS DE BAIXA TOXICIDADE BASEADOS EM RUTÊNIO(3+) CONJUGADOS A O-GLICOSÍDEO 2,3-INSATURADO E ANÁLOGOS

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer, O-Glicosídeos 2,3-insaturados, pró-fármacos de rutênio(3+).

PÁGINAS: 127
RESUMO:

O câncer é uma das doenças que mais causam morte no mundo, e o atual tratamento quimioterápico apresenta baixa seletividade à célula tumoral e alta toxicidade envolvida. O estudo de novos compostos que apresentem menos efeitos colaterais associados ao seu uso se fazem necessários, e neste contexto, os compostos de rutênio(3+) têm se destacado. Ao aliar a esse íon metálico, ligantes de baixa toxicidade, como os glicosídeos; espera-se um efeito sinérgico com aumento da atividade antitumoral, mas com baixa expressão de toxicidade. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver complexos de Ru3+ contendo O-glicosídeo 2,3-insaturado e análogos como ligantes, que apresentem atividade antitumoral e baixa toxicidade. Para isso, foi sintetizado um O-glicosídeo 2,3-insaturado inédito, com 74% de rendimento, a partir do tri-O-acetil-D-glical, que foi utilizado como ligante para o complexo codificado como RuGlico, obtido com 56% de rendimento. Além disso, foi sintetizado outro complexo de Ru3+ tendo como ligante o ânion malato, com 88% de rendimento, o qual foi codificado como RuMA. Os complexos e seus precursores foram caracterizados por técnicas espectroscópicas: infravermelho; absorção eletrônica; ressonância magnética nuclear, ressonância paramagnética eletrônica e por espectrometria de massas. O composto RuMA foi submetido a ensaios in vitro, de atividade antioxidante (CUPRAC) e de citotoxicidade, e in vivo, de toxicidade oral em camundongos Swis. Os resultados obtidos na espectroscopia infravermelha sugeriram coordenação metal-ligante, pois os picos 1236/1449 cm-1 e 1678/1737 cm-1 dos complexos foram deslocados para menores números de onda quando comparados aos mesmos picos dos ligantes livres. Além disso, os espectros apresentaram bandas em 764 cm-1 característico do estiramento Ru-O. O espectro de RMN 1H do tri-O-acetil-D-glical apresentou sinal do hidrogênio anomérico (ẟ 6,4 ppm), no RMN 13C, os sinais característicos dos carbonos carbonílicos confirmaram a conversão dos grupos hidroxila do composto de partida (D-glicose) (ẟ 170,5 – 169,5 ppm). no RMN 1H do O-glicosídeo verificou-se os hidrogênios do anel piranosídeo (ẟ 4,5 – 6,8 ppm) e da aglicona (ẟ 1,2 – 4,3 ppm), e no RMN 13C percebeu-se o sinal do carbono anomérico (ẟ 132 ppm) e do carbono metilênico da aglicona (ẟ 64 ppm). O RMN 1H do composto RuMA apresentou sinais em (ẟ 4,5 ppm) e (ẟ 2,8 ppm) característicos dos hidrogênios metinos e metilênicos do composto e o RMN 13C apresentou sinais em ẟ 176,5; 175,5; 66,7; 38,4 ppm) característicos dos carbonos presentes em sua estrutura. Comparando-se os espectros de absorção eletrônica dos complexos foi possível observar mudanças no perfil eletrônico em relação ao ligante livre e coordenado, o que sugere a formação da ligação coordenativa entre Rutênio-ligante. A partir da espectrometria de massas foi possível confirmar a fórmula mínima do O-glicosídeo e do composto RuMA. O EPR do composto confirmou que o rutênio se encontra no estado de oxidação +3. O ensaio de atividade antioxidante indicou que o RuMA apresenta potencial antioxidante. A avaliação citotóxica sugeriu que o RuMA não é citotóxico para as linhagens testadas. Por fim, o ensaio de toxicidade oral aguda, enquadrou o composto RuMA na categoria 5 (atóxico). Assim, o RuMA revelou resultados promissores fomentando a realização do estudo in vivo de atividade antitumoral.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CARINE ÉMILE MENEZES LAGRANGE
Interno - ***.826.764-** - FAUSTHON FRED DA SILVA - UFPB
Presidente - MONICA FREIRE BELIAN
Externa à Instituição - TERESINHA GONÇALVES DA SILVA - UFPE
Interno - WAGNER EDUARDO DA SILVA