Banca de DEFESA: ROMARIO JONAS DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ROMARIO JONAS DE OLIVEIRA
DATA : 29/06/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Departamento de Química
TÍTULO:

Design, Docking Molecular, Síntese, Assinalamento e Atividade Biológica de Sistemas Z-(Enínicos e Enediínicos) Acoplados a um Anel Heterocíclico.

PALAVRAS-CHAVES:

Sistemas insaturados; teluretos vinílicos; compostos heterocíclicos; docking molecular; atividade antitumoral.

PÁGINAS: 138
RESUMO:

O câncer é uma das principais comorbidades enfrentadas pela humanidade, destacando-se, o adenocarcinoma mamário e o de colorretal, com número de casos cada vez mais frequentes. Isto suscita a necessidade do planejamento de novos quimioterápicos, e a química envolvendo sistemas poli-insaturados incorporados a sistemas heterocíclicos pode ser uma alternativa interessante. Dessa forma, o objetivo deste trabalho visa estudar a preparação e o potencial antineoplásico de sistemas poli-insaturados heterocíclicos frente à diferentes linhagens de células tumorais. Para tanto, foi sintetizado como precursor o telureto vinílico contendo uma porção éster (composto 5, 70% de rendimento). A preparação da porção heterocíclica foi iniciada através da síntese de diferentes aril-amidoximas (compostos 2a-j, 55-93% de rendimento). Os estudos da reação de acoplamento para formação da porção Zenínica infelizmente não foram efetivos. No entanto, intermediários importantes foram obtidos, a citar os compostos 10, 11, 13 e 16 (78, 89, 95 e 60% de rendimento, respectivamente). O estudo de docking molecular foi conduzido utilizando como sítio ativo a enzima PARP-1 (PDB ID:5DS3), enquanto que a avaliação da atividade antitumoral dos compostos foi realizado frente às linhagens tumorais MCF-7 e Caco2. Os estudos de docking molecular, bem como da avaliação antitumoral indicaram o composto 21a como potencial inibidor da PARP-1 quando comparado aos demais compostos, apresentando energia de ligação igual a -7,07 kcal.mol-1 e atividade antitumoral 0,323 mM para MCF-7 e 0,399 mM para Caco-2. Adicionalmente, o composto 21c apresentou um elevado índice de seletividade para a célula sadia VERO, podendo ser utilizado em futuros estudos com uma maior variedade de linhagens de células tumorais visando o desenvolvimento de um possível candidato a fármaco.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - ***.451.424-** - JULIANO CARLO RUFINO DE FREITAS - UFCG
Interno - JOAO RUFINO DE FREITAS FILHO
Interno - MARCILIO MARTINS DE MORAES
Externo à Instituição - ANDRE AUGUSTO PIMENTEL LIESEN NASCIMENTO
Externa à Instituição - JOANA MARIA DE FARIAS BARROS