NOVOS ANÁLOGOS DA NEDAPLATINA CONTENDO CISTEAMINA COMO LIGANTE: UM ESTUDO ACERCA DA ATIVIDADE ANTITUMORAL E DANOS OXIDATIVOS
Câncer, antineoplásicos, complexos de platina
Os compostos de coordenação de Pt2+ possuem uma aplicação na terapia de diversos tipos de câncer, entretanto acabam por possuir efeitos colaterais severos. Objetivando reduzir os efeitos colaterais foi proposta a síntese e caracterização de três complexos inéditos de Pt2+ contendo como ligante a cisteamina, além de um estudo eletroquímico de complexos comerciais como cisplatina, nedaplatina, oxaliplatina e carboplatina, que foram sintetizados para redução de custos. Os resíduos platínicos do laboratório foram tratados para formar o hexacloroplatinato de potássio - K2[PtCl6], que foi reduzido a condições brandas para formar o K2[PtCl4], obtendo-se excelentes rendimentos >90%. Na síntese dos sais orgânicos utilizou-se proporções equimolares dos ácidos, hidróxido de sódio e nitrato e prata para formar os sais insolúveis de prata. Os precursores de platina foram sintetizados a partir da adição de excesso de KI ao K2[PtCl4] para formar o K2[PtI4] in situ e em seguida tratados com hidróxido de amônio e do ligante DACH para fornecer as espécies cis-[Pt(NH3)2I2] e [Pt(DACH)I2] com rendimentos de 89,95 e 95,58%. De posse dos sais glicolato e oxalato de prata e dos precursores de platina procedeu-se a síntese da cisplatina, nedaplatina e oxaliplatina para realização do estudo eletroquímico comparativo. Na síntese dos complexos inéditos reagiu-se o K2[PtCl4] com cisteamina para formação de um intermediário K[Pt(cisteamina)Cl2] ao qual fez-se a substituição dos íons Cl- pelos ligantes glicolato, oxalato e glicinato, fornecendo-se os complexos K[Pt(cisteamina)(glicolato)], K[Pt(cisteamina)(oxalato)] e K[Pt(cisteamina)(glicinato)] com bons rendimentos para o primeiro (87,00%) e o terceiro (75,98%) nos quais foi observado o sucesso da síntese através da caracterização por FTIR, espectroscopia de absorção eletrônica, análise
termogravimétrica e RMN de 1H, 13C e HSQC. O estudo voltamétrico dos compostos comerciais mostrou uma ordem crescente K2[PtCl4] ~ K2[PtCl6] ~ cisplatina < nedaplatina < oxaliplatina < carboplatina, indicando que ligantes bidentados contendo oxigênio podem ser mais eficientes na estabilidade eletroquímica Os compostos K[Pt(cisteamina)(glicolato)] e K[Pt(cisteamina)(glicinato)] apresentaram baixas viabilidades celulares (>20%) na linhagem MCF-7 testada, indicando resultado
promissores equiparáveis ou superiores que a cisplatina, o que justifica a realização de novos estudos em diferentes linhagens e também realização do estudo in vivo.