Banca de DEFESA: BRUNA MARTINS GUIMARÃES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUNA MARTINS GUIMARÃES
DATA : 31/08/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Departamento de Química
TÍTULO:

PLANEJAMENTO SINTÉTICO, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE INÉDITOS O-GLICOSÍDEOS 2,3-INSATURADOS CANDIDATOS A DROGAS COM PROPRIEDADES BIOATIVAS

PALAVRAS-CHAVES:

O-glicosídeo. Rearranjo de Ferrier. 1,2,3-Triazol, Glícero-pirimidínicos.

PÁGINAS: 130
RESUMO:

O objetivo do presente trabalho foi sintetizar novos glíceros-triazólicos-pirimidínicos a partir do O-glicosídeo 2,3-insaturado e azido-álcool glícero-pirimidínico, além de novos derivados 1,3-oxazolidina-2-tiona a partir dos azido-glíceros-pirimidínicos. Primeiramente, foi realizada a síntese do O-glicosídeo 2,3-insaturado 33 através do Rearranjo de Ferrier entre o carbonato de glicerol e tri-O-acetil-D-glical. Em seguida, a reação com azida de sódio forneceu o azido-álcool 34 com rendimento de 85%. Posteriormente, realizou-se a síntese da 1,3-oxazolidina-2-tiona 37 com rendimento de 51% em presença de PPh3 e CS2. Os compostos triazólicos foram preparados via reação “click” entre os alcinos mono 35a-c e bis-alquilados 35d-f, formando os triazóis mono 36a-c e bis-substituídos 36d-f com rendimentos de 74-92% e 52-57% respectivamente. Seguindo outra estratégia, realizamos a síntese dos glíceros-pirimidínicos 42 (81%), 43 (72%) e 44 (17%) através da reação entre o carbonato de glicerol tosilado 8 e as bases pirimidínicas uracila, timina e fluorouracila devidamente protegidas. Na sequência, os glíceros pirimidínicos 42, 43 e 44 foram submetidos a reação com azida de sódio para abertura do anel carbonato e formação dos azido-álcool-glíceros-pirimidínicos 45, 46 e 47 com rendimentos de 74, 65 e 23% respectivamente. O azido-álcool-glícero-pirimidínico 45 foi submetido a reação “click” para formar os novos triazóis pirimidínicos 48 e 49 com rendimentos 17 e 28% respectivamente. O composto 50 foi sintetizado e submetido ao mesmo protocolo do composto 37, obtendo rendimento de 30%. Entre esses compostos, os glicosídeos 36a-f foram selecionados e testados contra o Zika vírus. Foram utilizadas as linhagens celulares Vero e HepG2 e o composto 36d foi considerado mais promissor, apresentando um índice de seletividade melhor que o 6MMPr.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1508305 - JOAO RUFINO DE FREITAS FILHO
Interno - 1178305 - CELSO DE AMORIM CAMARA
Interno - 3133784 - MARCILIO MARTINS DE MORAES
Interno - 2534469 - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA
Externa à Instituição - IVANI MALVESTITI - UFPE
Externa à Instituição - SHALOM PORTO DE OLIVEIRA ASSIS - UNICAP