Metabólitos secundários de plantas desempenham um papel importante na defesa contra estresses bióticos e abióticos, contribuindo para a manutenção e sobrevivência da planta. Assim, uma investigação utilizando uma abordagem metabolômica possibilita o mapeamento completo das principais vias metabólicas ativas em determinadas condições de cultivo de um organismo. O objetivo deste estudo é mapear o perfil químico da espécie Piper caldense utilizando diferentes condições simuladas de estresses bióticos e abióticos e assim poder estimular a produção de metabólitos bioativos. Espécimens de P. caldense foram cultivadas em vasos e divididas em diferentes grupos e cada grupo foi separado e submetido a diferentes condições de estresse como: herbivoria (HB), alta temperatura (AT), excesso hídrico (EH), défice hídrico (DH), jasmonato de metila (JM), salicilato de metila (SM), salino (SL), bem como um grupo controle. Após cada estresse, foi realizada a extração do óleo essencial através da técnica de hidrodestilação, seguido da análise por CG-EM. Os resultados das composições químicas foram comparados através de técnicas multivariadas, como PCA e rede molecular. Os compostos majoritários identificados para o óleo essencial da planta controle foram o E-cariofileno (10,28%), germacreno D (17,37%) e biciclogermacreno (16,91%). Por outro lado, na composição química do óleo essencial de P. caldense nas condições de estresse JM e HB o metil eugenol foi o composto majoritário com 52,78 e 55,12%, respectivamente. A classe dos fenilpropanoides se destacaram nesses dois estresses. O estudo da PCA revelou diferenças significativas na composição química dos óleos essencial de P. caldense nas diferentes condições de estresse tendo em vista que a análise estatística ANOVA revelou um valor de P igual a 1,72-31. Redes moleculares foram geradas com base nas similaridades espectrais entre os componentes do óleo essencial de P. caldense em todas as condições de estresse e controle. O bioensaio de toxicidade residual sobre a Plutella xylostella foi realizado com o óleo essencial das plantas na condição CT e submetidas ao estresse com HB, bem como com o composto isolado metil eugenol e com o inseticida comercial Azamax®. Com a análise do bioensaio, determinou-se as seguintes concentrações letais média (CL50), 23,85 μL/mL (CT), 9,89μL/mL (metil eugenol) e 2,92 μL/mL (Azamax®). Também foi realizado o teste de inibição sobre a enzima acetilcolinesterase com o óleo essencial das plantas na condição CT e submetidas ao estresse com HB, JM, bem como com o composto isolado metil eugenol e com o controle positivo cloridrato de donezepila. A análise desse teste determinou a concentração inibitória média (CI50) para cada uma das condições 8,10 μg/mL (CT), 39,91 μg/mL (HB), 18,28 μg/mL (JM), 28,51 μg/mL (metil eugenol) e 7,89 μg/mL (cloridrato de donezepila). Com esses resultados, pode-se observar que os óleos essenciais bem como o metil eugenol não atuam sobre a enzima acetilcolinesterase pois possuem uma CI50 maior que a do controle positivo. Por fim, foi realizado o teste de toxicidade sobre a Artemia salina, com o óleo essencial de P. caldense nas condições CT, HB, JM, composto isolado metil eugenol e com o inseticida comercial Azamax®. Com isso, observou-se que apenas o inseticida comercial apresentou toxicidade sobre a A. salina. Desse modo, pode-se verificar que os estresses bióticos e abióticos causam modificações quantitativas e qualitativas na composição química do óleo essencial de P. caldense, podendo esse, ser um potencial inseticida para o controle de P. xylostella.

Atualmente, a síntese orgânica tem sido uma das principais vias utilizadas para obtenção de novas moléculas que podem apresentar atividades biológicas de interesse comercial para as áreas da química medicinal ou agronômica visto que permite a formação de uma grande variedade de substratos com estruturas químicas diferentes que podem atuar como fármacos complexos ou defensivos agrícolas. Nesse sentido, os O-glicosídeos 2,3-insaturados têm chamado a atenção de diversos cientistas ao redor do mundo devido a sua capacidade de apresentar atividades biológicas de largo espectro, além de apresentar uma maior biocompatibilidade com organismos diversos. Desta forma, o presente trabalho realizou a síntese de seis novos O-glicosídeos 2,3-insaturados 74 a-d, 75 e 76 a partir da reação do 3,4,6- tri-O-acetil-D-glical com diferentes alcoois utilizando como ácido de Lewis a montmorilonita K-10, hidrolise básica e reação de de oxidação, onde os mesmos foram obtidos com rendimentos que variaram de 41% à 89% e tempos reacionais na ordem de 3 à 4 horas. As estruturas dos compostos isolados foram elucidadas pelos métodos de IV-FT e RMN 1H e 13C. Os compostos acetilados 74a-d tiveram sua atividade tóxica testada contra adultos do ácaro-rajado (Tetranychus urticae). Os resultados do bioensaio demonstraram que todos os O-glicosídeos 2,3-insaturados apresentaram atividade tóxica letal contra o inseto. O composto 74d foi o mais letal entre dos tratamentos com CL50 de 2,93 (95% C.I = 2,64 – 3,20), porém, quando comparado o O-glicosídeo 2,3-insaturado com seu álcool de origem, observou-se que composto 74b apresentou uma CL50 de 4.94 µg/mL (95% C.I =4.14-5.72) e uma atividade tóxica 21,8 vezes maior que seu álcool monoterpênico não glicosilado. A partir desses resultados, conclui-se que os O-glicosídeos 2,3-insaturados contendo uma unidade terpênica como aglicona apresentam grande potenciais contra o ácaro-rajado.

Estudamos a formação de novos O-glicosídeos-2,3-insaturados via rearranjo de Ferrier utilizando cálculos de estrutura eletrónica aos níveis B3LYP/6-31g+, B3LYP/LAN2DZ, PBEPBE/6-311g, Hartree-Fock/6-311g e AM1. Analisamos três fatores que podem induzir a formação majoritária do anômero α pelo rearranjo de Ferrier como a contribuição da hiperconjugação, repulsão do grupo acetóxi com o nucleófilo e a formação de intermediários de assistência anquimérica. Utilizamos a energia eletrônica total para descobrir qual anômero tem menor repulsão eletrônica e a variação da energia livre de Gibbs para propor qual intermediário é mais provável de participar do rearranjo de Ferrier, sendo o intermediário de assistência anquimérica em C3 o escolhido devido ao seu valor de variação de energia livre de Gibbs ser negativo enquanto que os outros intermediários apresentam a variação da energia livre de Gibbs positiva. Os resultados mostram uma maior energia de ligação entre o nucleófilo e o grupo acetoxi em C6 na região superior para a formação do β-glicosídeo, o que corrobora e justifica o argumento para a formação do intermediário de assistência anquimérica em C3 na face superior, contradizendo a hipótese de que o nucleófilo é repelido pelo grupo acetóxi. Analisando as cargas antes e depois da formação dos O-glicosídeos-2,3-insaturados nota-se que o modelo de hiperconjugação do efeito anomérico não é um fator decisivo para a formação preferencial do anômero α. Por fim, dentre todos os fatores, o fator mais plausível que favorece a formação preferencial do anómero α é a formação espontânea do intermediário em C3, que impede a formação do anómero β.

O fenômeno de resistência às múltiplas drogas tem levado a muitos insucessos na terapia do câncer. Em decorrência disso, torna-se necessário o desenvolvimento de bioconjugados antineoplásicos capazes de contornar esse fenômeno. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é produzir, caracterizar, avaliar aspectos toxicológicos e verificar a atividade antitumoral em modelo animal, de uma nova formulação com potencial antineoplásico à base de oxaliplatina e levana. Realizou-se a síntese dos precursores platínicos hexacloroplatinato de potássio e tetracloroplatinato de potássio, com rendimentos satisfatórios (95,6 e 92,3%), sendo confirmada a formação dos compostos por difratometria de raios-X, com 99,9+% de concordância de acordo com seus respectivos cartões cristalográficos. Sintetizou-se também a oxaliplatina numa estratégia viável, com rendimento de 86,4%, e, havendo confirmação da formação do composto por FTIR com as absorções do estiramento da ligação N-H em 3209 e 3159 cm-1; estiramentos da ligação C=O e C-O em 1658 e 1226 cm-1; e o estiramento da ligação Pt-N em 573 cm-1. Dados de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C também confirmaram a formação da oxaliplatina. A difratometria de raios-X também evidenciou a formação do produto, com 99,9+% de concordância de acordo com seu cartão cristalográfico. A levana foi produzida, purificada e caracterizada. Os dados de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C confirmaram a presença do polissacarídeo, com a presença de cinco sinais de hidrogênios em seus respectivos deslocamentos químicos e seis sinais de carbono coerentes com o anel furanosídico. A formulação do conjugado (SVN7) foi realizada contendo oxaliplatina e levana oxidada em alguns monômeros de frutose, aumentando seu desempenho farmacológico. Evidências por espectroscopia vibracional revelam a formação do produto, com a presença de bandas de estiramento da ligação C=O e Pt-N em 1608 e 538 cm-1, além da banda de dobramento da ligação N-H em 1510 cm-1. O estudo de toxicidade oral aguda em modelo animal seguiu o protocolo OECD 423, classificando o conjugado platínico SVN7 como categoria 5 ou com baixa toxicidade, além de possuir DL50 > 2000 mg kg-1. Além disso, parâmetros de toxicidade hepática (TGO e TGP) também foram monitorados, revelando que a composição testada não induz danos hepáticos. O estudo de atividade antitumoral em modelo animal também foi realizado em camundongos machos da linhagem swiss inoculados com carcinoma de Ehrlich. Os resultados demonstraram alta eficiência da formulação testada com inibição de 94% da massa tumoral. Os ensaios em modelo animal mostraram-se precisos, evidenciando a potencialidade terapêutica que o conjugado platínico possui quando aplicado a terapia oncológica.

O câncer é uma das doenças que mais causam morte no mundo, e o atual tratamento quimioterápico apresenta baixa seletividade à célula tumoral e alta toxicidade envolvida. O estudo de novos compostos que apresentem menos efeitos colaterais associados ao seu uso se fazem necessários, e neste contexto, os compostos de rutênio(III) têm se destacado. Ao aliar a esse íon metálico, ligantes de baixa toxicidade, como os glicosídeos; espera-se um efeito sinérgico com aumento da atividade antitumoral, mas com baixa expressão de toxicidade. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver complexos de Ru3+ contendo O-glicosídeo 2,3-insaturado e análogos como ligantes, que apresentem atividade antitumoral e baixa toxicidade. Para isso, foi sintetizado um O-glicosídeo 2,3-insaturado inédito, com 74% de rendimento, a partir do tri-O-acetil-D-glical, que foi utilizado como ligante para o complexo codificado como RuGlico, obtido com 56% de rendimento. Além disso, foi sintetizado outro complexo de Ru3+ tendo como ligante o ânion malato, com 88% de rendimento, o qual foi codificado como RuMA. Os complexos e seus precursores foram caracterizados por técnicas espectroscópicas: infravermelho; absorção eletrônica; ressonância magnética nuclear, ressonância paramagnética eletrônica e por espectrometria de massas. O composto RuMA foi submetido a ensaios in vitro, de atividade antioxidante (CUPRAC) e de citotoxicidade, e in vivo, de toxicidade oral em camundongos Swis. Os resultados obtidos na espectroscopia infravermelha sugeriram coordenação metal-ligante, pois os picos 1236/1449 cm-1 e 1678/1737 cm-1 dos complexos foram deslocados para menores números de onda quando comparados aos mesmos picos dos ligantes livres. Além disso, os espectros apresentaram bandas em 764 cm-1 característico do estiramento Ru-O. O espectro de RMN 1H do tri-O-acetil-D-glical apresentou sinal do hidrogênio anomérico (ẟ 6,4 ppm), no RMN 13C, os sinais característicos dos carbonos carbonílicos confirmaram a conversão dos grupos hidroxila do composto de partida (D-glicose) (ẟ 170,5 – 169,5 ppm). no RMN 1H do O-glicosídeo verificou-se os hidrogênios do anel piranosídeo (ẟ 4,5 – 6,8 ppm) e da aglicona (ẟ 1,2 – 4,3 ppm), e no RMN 13C percebeu-se o sinal do carbono anomérico (ẟ 132 ppm) e do carbono metilênico da aglicona (ẟ 64 ppm). O RMN 1H do composto RuMA apresentou sinais em (ẟ 4,5 ppm) e (ẟ 2,8 ppm) característicos dos hidrogênios metinos e metilênicos do composto e o RMN 13C apresentou sinais em ẟ 176,5; 175,5; 66,7; 38,4 ppm) característicos dos carbonos presentes em sua estrutura. Comparando-se os espectros de absorção eletrônica dos complexos foi possível observar mudanças no perfil eletrônico em relação ao ligante livre e coordenado, o que sugere a formação da ligação coordenativa entre Rutênio-ligante. A partir da espectrometria de massas foi possível confirmar a fórmula mínima do O-glicosídeo e do composto RuMA. O EPR do composto confirmou que o rutênio se encontra no estado de oxidação +3. O ensaio de atividade antioxidante indicou que o RuMA apresenta potencial antioxidante. A avaliação citotóxica sugeriu que o RuMA não é citotóxico para as linhagens testadas. Por fim, o ensaio de toxicidade oral aguda, enquadrou o composto RuMA na categoria 5 (atóxico). Assim, o RuMA revelou resultados promissores fomentando a realização do estudo in vivo de atividade antitumoral.

Nos últimos anos, o setor farmacêutico tem experimentado um crescimento econômico expressivo, impulsionado tanto pelo aumento do consumo de medicamentos quanto pelo crescimento dos investimentos em Pesquisa e Desenvolvimento (P&D) de novos fármacos, visando suprir demandas terapêuticas emergentes. Esse panorama tem promovido avanços significativos nos processos de inovação farmacêutica, resultando na implementação de estratégias altamente consolidadas, como as triagens de alto rendimento (High-Throughput Screening, HTS), baseadas em abordagens genômicas, biologia molecular e estrutural, bem como modelagem molecular. A descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos representam desafios substanciais para a indústria farmacêutica, devido à crescente toxicidade, aos custos operacionais elevados e ao aumento exponencial da resistência adquirida por patógenos e células neoplásicas aos medicamentos convencionais. Diante desse cenário, a busca por compostos bioativos inovadores torna-se essencial. Entre as diversas classes de estruturas heterocíclicas com potencial terapêutico, os oxadiazois destacam-se por sua ampla gama de atividades biológicas, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antitumorais, antifúngicas e antioxidantes. O presente estudo teve como objetivo a síntese, caracterização estrutural e avaliação da atividade biológica de 1,2,4-oxadiazóis-3,5-dissubstituídos, obtidos a partir do 2-oxopropanoato de etila e do 4-oxopentanoato de etila. A síntese foi conduzida por irradiação de micro-ondas, método vantajoso por reduzir o tempo reacional, eliminar solventes e facilitar a purificação. Os compostos foram obtidos com rendimentos entre 53% e 91%. As propriedades farmacocinéticas foram avaliadas in silico pelo ADMETlab, revelando perfis promissores. Ensaios biológicos indicaram atividades variáveis. Além disso, estudos de docking molecular e predição pelo PASS Online confirmaram o potencial do núcleo 1,2,4-oxadiazólico como candidato a novas entidades bioativas.

O alto consumo de drogas durante os períodos festivos, combinado com a ausência de
processos de remoção dessas substâncias na estação de tratamento de águas residuais,
como também, a descarga direta de efluentes domésticos nos rios, pode resultar na
contaminação de ambientes aquáticos por drogas ilícitas (DI). Neste estudo, foi
desenvolvido e validado um método analítico para determinar DI e metabólitos em
águas superficiais de importantes sistemas aquáticos da região metropolitana do Recife,
Pernambuco, em trechos dos rios Beberibe e Tejipió. O método de preparo de amostras
por extração em fase sólida foi otimizado usando um planejamento 2 3 fatorial completo,
visando avaliar as condições de volume da amostra, solvente de
condicionamento/eluição e etapa de lavagem dos cartuchos. A análise instrumental foi
realizada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS), com
foco em cocaína (COC), metanfetamina (MANF), 3,4-metilenodioximetanfetamina
(MDMA) e os metabólitos benzoilecgonina (BE), cocaetileno (CEE) e 11-nor-9-
carboxi-∆9-tetrahidrocanabinol (THC-COOH). O método foi validado quanto à
linearidade, precisão, exatidão e limite de quantificação (LOQ) e aplicado em dezoito
amostras de água superficiais coletadas durante o Carnaval e durante períodos de
referência (sem eventos). A COC e seu metabólito BE foram detectados em 100% das
amostras, com concentrações máximas de 951,6 ng L -1 e 744,1 ng L -1 , respectivamente,
no rio Beberibe durante o carnaval. O metabólito THC-COOH foi identificado em 72%

das amostras, com uma concentração máxima de 177 ng L -1 durante o período festivo. O
MDMA foi quantificado em 38% das amostras, com uma concentração máxima de 19,3
ng L -1 . Foram obtidos valores de quociente de risco (RQ) superiores a 0,1 para THC-
COOH e COC, sugerindo um risco moderado para os organismos aquáticos, ressaltando
assim a importância de monitorar a contaminação nos sistemas aquáticos em eventos
festivos.

Os compostos heterocíclicos são moléculas que apresentam em sua estrutura a
presença de um heteroátomo, formando anéis de 5 ou 6 membros. Geralmente,
esse heteroátomo pode ser o nitrogênio, o oxigênio ou o enxofre. Estes
compostos têm grande importância na química orgânica sintética e medicinal,
correspondendo a cerca de 75% dos trabalhos publicados. Dentro da vasta
classe dos compostos heterocíclicos, merece destaque aqueles que contêm
nitrogênio em sua estrutura, também conhecidos como heterocíclicos
nitrogenados ou N-heterocíclicos. A presença do heteroátomo nitrogênio confere
a esses compostos facilidade na interação com macromoléculas, como
proteínas, enzimas e DNA, conferindo-lhes propriedades biológicas diversas,
como as registradas na literatura, incluindo atividades antimicrobianas, antivirais,
anticancerígenas e anti-inflamatórias. No planejamento e desenvolvimento de
novos compostos biologicamente ativos, é comum a adição de um ou mais
heterociclos, o que confere a esses compostos vantagens, como a possibilidade
de aumento do espectro de ação biológica. No primeiro capítulo, realizamos, por
meio da reação de cicloadição catalisada pelo cobre, a junção dos anéis de
ftalimida com bases pirimidínicas, conjugados aos isômeros do 1,2,3-triazol 1,4-
dissubstituído, contendo 3 ou 5 núcleos heterocíclicos, com a avaliação biológica
de alguns exemplares frente ao SARS-CoV-2. No segundo capítulo, realizamos,
por meio da síntese assimétrica catalisada pelo paládio, a arilação
diastereoseletiva do éter bis-lactama com uma abrangente série de cloretos de
arilas e também obtivemos glicinas ariladas. Assim, foi possível a obtenção de
novos compostos N-heterocíclicos, obtidos por duas vias distintas e com
potencial biológico.

Tetranychus urticae (Koch) é uma praga cosmopolita e polifágica, considerada uma das principais pragas agrícolas em todo o mundo. Seu controle é realizado majoritariamente pela aplicação de acaricidas comerciais como Orthus® e Azamax® que causam contaminação ambiental, danos a organismos não-alvo além de permitir o surgimento de populações resistentes da praga. Como alternativa aos ácaros comerciais, acaricidas botânicos a base de óleos essenciais (OEs) e seus principais constituintes vêm sendo utilizado no controle do T. urticae. Desta forma, a busca de novas alternativas como OEs e compostos oriundos destes importantes para minimizar o surgimento de populações resistentes. As propriedades observadas para os OEs são atribuídas aos seus principais constituintes. Porém, a propriedade observada para um determinado óleo não pode ser atribuída apenas ao constituinte majoritário uma vez que a toxicidade do óleo pode ser aumentada por conta de interações entre os constituintes em menores percentuais. Nesta etapa do trabalho foi avaliada a toxicidade de mais de 30 compostos da classe de monoterpenos (α-pineno e geraniol), fenilpropanoide (safrol) e do diterpeno (fitol). Entre os compostos testados o fitol revelou a maior toxicidade sobre o T. urticae, com uma mortalidade de 100% a uma concentração de 0,5μL/mL. Foram realizados testes para investigação do potencial acaricida letal e subletal, por meio do bioensaio de contato residual e ovicida de misturas binárias com obtenção de   concentração letal média (CL₅₀) e subletal, avaliando a eclosão e de oviposição, frente ao ácaro rajado. Todos os compostos e misturas binárias se mostraram tóxicos ao T. urticae por meio do bioensaio de contato residual sendo os melhores resultados observados para as mistura 30% fitol e 70% safrol (CL₅₀= 2,16 µL/mL), 10% fitol e 90% safrol (CL₅₀= 3,38 µL/mL). Para o bioensaio das misturas de contato residual ovicida, todas as misturas binárias atuaram fortemente na eclosão do T. urticae, no intervalo de 48h.

A Plutella xylostella é uma praga que causa prejuízos na produção de Brassicas no Brasil e no Mundo. O seu controle é realizado por aplicações de inseticidas sintéticos, mas devido à capacidade de adaptação e resistência da praga, cada vez mais se faz necessárias doses maiores e com maiores frequências, resultando em vários problemas ambientais. Alternativamente, formulados a base de extratos e óleos essenciais oriundos de plantas como Lippia gracilis, Ocimum basilicum var. minimum e Ocimum gratissimum, vêm sendo apontadas como potenciais inseticidas naturais. Porém, é sabido que a composição química desses produtos oriundos de plantas pode sofrer variações de acordo com fatores externos. Desta forma uma investigação com uma abordagem metabolômica permite identificar a condição ideal para estimular a produção de compostos bioativos com potenciais inseticidas. Assim, objetivou-se para esse trabalho potencializar, através de condições simuladas de estresses bióticos e abióticos, a produção de metabólitos bioativos em espécimes de L. gracilis, O. basilicum e O. gratissimum. As plantas estressadas foram analisadas empregando técnicas metabolômicas e seus óleos obtidos foram avaliados quanto sua toxicidade para controle da P. xylostella. As espécies foram cultivadas em condições controladas divididas em grupos e submetidas a diferentes estresses: Predação manual (PM), metil jasmonato (MJ), salicilato de metila (SM), ultravioleta (UV), predação herbívora (PH), escassez hídrica (EH), excesso hídrico (ExH) e sem estresse (Controle). Os óleos foram obtidos por meio de hidrodestilação. A composição química foi determinada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Os resultados dos óleos foram analisados através das técnicas estatísticas de PCA, Heatmap e rede molecular. A atividade inseticida foi avaliada através do teste de concentração letal média (CL₅₀) e inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). O estudo de PCA, Heatmap e rede molecular apontaram diferenças qualitativas e quantitativas na composição química dos óleos. O carvacrol foi constituinte majoritário em todos os óleos de L. gracilis, com maior percentual no estresse UV (64,12%). Para espécie O. basilicum, o (E)-metil-cinamato foi identificado como constituinte majoritário em todos óleos com exceção para as espécies estressadas por PH (43,48%) e ExH (40,18%) que revelaram o metil chavicol como constituinte majoritário. Para o óleo de O. gratissimum, o eugenol foi o majoritário em todos os óleos. Porém, observou-se um aumento significativo no percentual de γ-himachaleno para as espécies estressadas por UV (21,23%). Todos os óleos apresentaram atividade inseticida sobre a P. xylostella. Os óleos também mostraram atividade sobre a enzima acetilcolinesterase com destaque para os óleos estressados por PM das espécies L. gracilis e O. gratissimum e o óleo estressado por MJ da espécie O. basilicum.  Portanto, verificou-se que os estresses bióticos e abióticos causam modificações quantitativas e qualitativas na composição química dos OE’s das espécies estudadas e também se diferenciam nas atividades inseticidas testadas.

Este trabalho teve como objetivo sintetizar 1,4-naftoquinonas contendo núcleo heterocíclico imidazólico. Inicialmente, foram sintetizados 2,3-dibromo-1,4-naftoquinona (49b), 2-bromo-1,4-naftoquinona (49a) e diferentes arilamidoximas (9a-g). Na primeira etapa, ocorreu a reação entre o composto 49b e as arilamidoximas 9a-g, resultando em sete compostos inéditos contendo o núcleo oxadiazina 51a-g, obtendo rendimentos de 59-84%. Utilizando o composto 49a na reação com as arilamidoximas 9a-g, outros sete compostos inéditos foram obtidos, 53a-g, apresentando rendimentos de 62-94%. Na segunda parte, foi realizada a proteção do oxigênio das arilamidoximas com cloreto de benzoíla, deixando disponível apenas o grupo amino, na tentativa de chegar ao intermediário 56a e, posteriormente, ao anel imidazólico. Entretanto, não foi possível chegar ao intermediário 56a devido à ciclização do composto 57a.

Diversos óleos essenciais apresentam atividade inseticida, como o óleo de M. leucadendra, que possui em sua composição o (E)-nerolidol como composto majoritário. Este composto apresenta diversas atividades biológicas tais como: antimicrobiana, anti-inflamatória, inseticida e acaricida. Como a obtenção do (E)-nerolidol pode ser de forma natural através do óleo de M.leucadendra e esse composto já possui atividade acaricida, alterações na sua estrutura podem promover uma melhor potencialização nessa atividade. Algumas reações já relatadas na literatura que promovem maior toxicidade ao mecanismo de ação da molécula foram testadas na molécula do (E)-nerolidol, como reações de hidrogenação, acetilação, sililação e também epoxidação. As reações apresentaram rendimentos esperados e os compostos poderam ser caracterizados. Comparado ao efeito acaricida do substrato trabalhado o (E)-nerolidol, o composto (E)-nerolidol- hidrogenado derivado da reação de hidrogenação apresentou maior afeito tóxico ao ácaro rajado. Os compostos também foram submetidos ao teste de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), sendo essa enzima quando inibida pelos inseticidas, pode provocar o acúmulo da acetilcolina nas sinapses levando a consequências fatais como paralisia muscular, coma e morte de pragas. Entretanto os compostos semissintéticos que não apresentam inibição da AChE podem ser vantajosos na utilização de inseticidas, uma vez que não causam danos ao ser humano. Os que apresentaram melhores resultados foram os (E)-nerolidol /Sililado e Acetilado/epoxidado, comparado ao controle positivo Cloridrato de donezepila.

A contaminação hídrica ocasionada por ações antrópicas gera socioeconômicos e de saúde, afetando diretamente a qualidade e disponibilidade de água. No Brasil, apenas 56% da população tem acesso a rede de tratamento de esgoto adequada, refletindo as significativas deficiências de saneamento básico. Avaliações microbiológicas e análises por meio de biomarcadores, como os esteróis, podem estimar o nível de contaminação de um sistema ambiental. Esse estudo investigou o impacto de ações antropogênicas na contaminação por esgoto doméstico de um trecho do Rio Capibaribe em Recife/PE, associado a uma estação de tratamento de esgoto (ETE) e ao período em que esteve em manutenção, a partir da quantificação de esteróis por GC/MS. O fluxo de trabalho analítico incluiu a coleta de 1 litro de 12 amostras de águas superficiais do Rio Capibaribe, a extração da matéria orgânica particulada (MOP), seguida da análise de coliformes totais e termotolerantes e, identificação e quantificação dos esteróis. A validação do método seguiu as diretrizes da ANVISA e do INMETRO, atendendo as figuras de mérito de linearidade, LD, LQ e precisão instrumental. Segundo a legislação CONAMA nº 357/05, a concentração de coliformes termotolerantes ficou acima do permitido para um corpo hídrico de classe 2, devido aos altos valores de agentes microbiológicos fecais determinados. Entre os esteróis identificados, o coprostanol é considerado o principal indicador fecal, e foi quantificado em todas as amostras, revelando que o local associado à presença de uma ETE apresentou os maiores valores relativos (73%), considerando todos os esteróis quantificados. As razões diagnósticas de esteróis ajudaram a identificar as fontes de entrada de matéria orgânica, apontando um efeito de ações antropogênicas no campo de estudo. Análises estatísticas, a partir da Correlação de Pearson (PCC) e Análise dos Componentes Principais (PCA), foram utilizadas para investigar as correlações entre os esteróis, apontando um alto nível de contaminação por esgoto urbano nas amostras estudadas. Assim, este estudo contribui para o monitoramento ambiental da região e pode apoiar a adoção de medidas para a recuperação do Rio Capibaribe na região central do Recife.

 O uso de nanoemulsões para incorporação de óleos essenciais como princípio ativo tem sido cada mais vez evidenciado. Os sistemas de liberação controlada para direcionada para aplicações agrícolas contra pragas que trazem grandes prejuízos econômicos está se tornando cada vez mais aplicado tendo em vista que os óleos essenciais apresentam algumas características que limitam suas aplicações. O processo de degradação oxidativa, baixa solubilidade, resíduos nos solos e o excesso de aplicações são uns dos motivos que mais evidenciam a procura por um sistema alternativo de liberação controlada. As nanoemulsões (NE) são definidas como dispersões de gotículas que vão o diâmetro inferior a ~500 nm (0,5 μm), conferindo um aspecto claro ou translúcido que serão caracterizadas como dispersões termodinamicamente instáveis de óleo e água que se formam de forma mecânica. Diante disso, o trabalho tem como objetivo desenvolver nanoemulsões com óleo essencial de Melaleuca leucadendra e do composto (E)- Nerolidol avaliando, portanto, a estabilidade físico-química do óleo essencial nanemulsionado e a sua atividade acaricida frente a praga Tetranychus urticae. No desenvolvimento das formulações foram empregadas concentrações de 10% e 20% do óleo essencial/composto, com várias combinações de tensoativos não-iônicos, como o Span 80® - Monoleato de Sorbitan e Tween 80® - Polisorbato. As melhores respostas de formulações de formulações do óleo essencial e do composto (E)-Nerolidol foi com o percentual de 10%. As nanoemulsões nas proporções ML4 e NE4 (óleo e composto, respectivamente) foram as mais estáveis pois se mantiveram homogênea durantes os testes de estabilidade. Os melhores percentuais de encapsulamento em condições de estresses foram pela radiação UV onde a nanoemulsão do óleo apresentou 68,77% e a nanoemulsão do composto 93,09%. As nanoemulsões nas proporções ML4 e NE4 se mostraram tóxicas frente a praga Tetranychus urticae por meio do bioensaio de contato residual, em que os ácaros são colocados em folhas já tratadas, apresentando as CL50 = 4,96 μL/mL (ML4) e CL50 = 5,39 μL/ml (NE4). No bioensaio de repelência, a nanoemulsão do óleo essencial apresentou atividade em todas as concentrações testadas, com melhor resultado na CL10 0,84 μL/mL relação ao Azamax.

A crescente emergência e dispersão dos arbovírus, como aqueles responsáveis por doenças como dengue, Zika, chikungunya e febre amarela, têm sido aceleradas pela capacidade dos vetores, principalmente o mosquito Aedes aegypti, de sustentar a transmissão entre humanos. Essa capacidade é amplificada pela adaptação dos artrópodes à urbanização, o que elimina a necessidade de seus ciclos florestais e reservatórios naturais. Diante da ausência de uma estratégia única e eficaz para controlar esses vetores, a química orgânica desempenha um papel crucial na síntese e no isolamento de novas moléculas que possam atuar como agentes de controle. Neste estudo, o objetivo foi sintetizar e caracterizar diferentes amidoximas O-alquiladas e avaliar seu potencial larvicida contra Aedes aegypti. A síntese das amidoximas foi realizada por meio da reação entre cloridrato de hidroxilamina e diferentes nitrilas, utilizando um meio hidroetanólico e bicarbonato de sódio, com agitação mecânica à temperatura ambiente (25±2 ºC). A otimização das condições reacionais para a O-alquilação das amidoximas envolveu a análise de diferentes parâmetros, como temperatura, energia empregada e espécies básicas. A condição mais eficiente, que resultou nos melhores rendimentos, foi a utilização de energia mecânica (45±5 ºC) com KOH como espécie básica e DMSO como solvente. Após a síntese, as amidoximas foram purificadas por cristalização em clorofórmio e hexano, enquanto as O-alquilamidoximas foram purificadas por cromatografia em coluna de vidro. Os rendimentos de purificação variaram de 43% a 87%. Posteriormente, foram caracterizadas por métodos espectroscópicos de Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono (RMN ¹H e ¹³C) Na etapa seguinte, foram realizados testes larvicidas para avaliar a eficácia das novas moléculas contra as larvas de Aedes aegypti. Dentre as dez amidoxima O-alquiladas avaliada frente as larvas de Aedes aegypti, dois se destacaram com atividade larvicida promissora. A 4-bromo-O-(2,2-dietoxietil)benzamidoxima apresentou um valor de CL₅₀ de 247,58 ± 5,09 ppm, e a 4-O-(2,2-dietoxietil)piridinamidoxima com valor de CL₅₀ de 198,44 ± 11,52 ppm. Esses resultados indicam que esses compostos têm um potencial significativo para o controle do Aedes aegypti e, consequentemente, para a mitigação de doenças transmitidas por esse vetor.

Mecanismos de reações SN2 em fase gasosa podem ser estudados na perspectiva da química teórica e computacional através da metodologia estática que utiliza a energética dos perfis de energia potencial junto com teorias estatísticas (TST e RRKM) para analisar e interpretar os canais de reação e por meio da dinâmica molecular de Born-Oppenheimer (BOMD) via simulação de trajetórias quase-clássicas. Os métodos de estrutura eletrônica empregados neste trabalho foram aqueles baseados na teoria de perturbação de Møller-Plesset de segunda ordem (MP2), para a descrição da PEP na reação SN2 OH^-+ CH_3 F e para simular trajetórias da dinâmica, objetivando investigar os efeitos térmicos e isotópicos. Como também a teoria do funcional de densidade (DFT), com o funcional duplo híbrido B2PLYP para avaliar a eficiência e reatividade dos sistemas reacionais X− + CH3Y (X = OH, CH3S, HS; Y = F, Cl), a partir de diferentes orientações do íon-dipolo. Para ambas as abordagens foram utilizados conjunto de funções de base de Pople. Para o efeito térmico e isotópico o sistema estudado foi OH^-+ CH_3 F, em que foi feita uma amostragem pós-TS [OH⋯CH_3⋯F]^-; enquanto para o efeito da orientação do dipolo, partiu-se dos reagentes isolados. Para as investigações do efeito térmico, as temperaturas amostradas foram de 300 a 1000 K, que buscou avaliar o fluxo energético dos modos rotacionais do sistema, visto que, em estudos anteriores, foi verificado que a incapacidade do sistema OH^-+ CH_3 F seguir um caminho IRC surge dos períodos vibracionais para a flexão do modo X-C⋯Y, implicando pouca energia rotacional nos fragmentos XCH3, o que, de fato, foi mostrado também neste trabalho. Neste estudo, em que a influência da temperatura foi avaliada, observou-se que em temperaturas mais altas, o número de trajetórias que têm comportamento estatístico (IRC) decai, em virtude de um menor acoplamento roto-vibracional, importantes na formação do complexo dos produtos preditos pela metodologia estática. Porém, as trajetórias não-IRC foram dominantes em toda faixa de temperatura estudada. A análise do efeito isotópico revelou que o comportamento não-estatístico é prevalecente em todos os sistemas. Entretanto, o comportamento estatístico está presente em proporções distintas, devido aos modos de deformação angulares O−C−F dos TSs apresentarem períodos vibracionais menores que 140 fs em cada sistema isotópico. Na orientação do íon-dipolo, verificou-se que o ângulo de 90° é o que confere a esses sistemas maior eficiência na reação. Isto, justifica-se pelos torques dos dipolos em 90° que induzem aumentos das rotações dos reagentes que levam a uma maior transferência de energia translacional-rotacional.

A identificação de biomarcadores de doenças humanas como adutos metilados do DNA em amostras biológicas é de grande importância. Neste contexto, este trabalho teve como principal objetivo investigar, pela primeira vez, a oxidação eletrocatalítica da 7-metil-guanina (7-mGua) e da 5-metil-citosina (5-mCyt) em um eletrodo de diamante dopado com boro pré-tratado catodicamente (red-BDDE), utilizando voltametria de pulso diferencial (DPV) e voltametria cíclica (CV). Os potenciais de pico anódico da 7-mGua e 5-mCyt por DPV foram observados em E = 1,04 V e E = 1,37 V em pH = 4,5, indicando excelente separação de picos de aproximadamente 330 mV entre as espécies. Usando DPV, condições experimentais como eletrólito de suporte, pH e influência de interferentes foram investigadas para desenvolver um método sensível e seletivo para a quantificação individual e simultânea desses biomarcadores. As curvas analíticas para a quantificação simultânea da 7-mGua e 5-mCyt em meio ácido (pH = 4,5) foram: faixa de concentração de 0,50–5,00 μmol L-1 (r = 0,999), limite de detecção de 0,27 μmol L-1 para 7-mGua; e de 3,00 a 25,00 μmol L-1 (r = 0,998), com limite de detecção de 1,69 μmol L-1 para 5-mCyt. Um novo método a partir da DPV para a detecção e quantificação simultânea dos biomarcadores 7-mGua e 5-mCyt utilizando o red-BDDE foi então proposto. A eletrooxidação da 3-metiladenina (3-mAde) em eletrólitos aquosos sobre eletrodos de carbono (GCE e red-BDDE) foi investigada por técnicas voltamétricas e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS). Diferentes fatores experimentais foram explorados, como a influência da concentração, composição e pH do meio, transporte de massa, adsorção de produtos no GCE e BDDE e a presença de possíveis interferentes na oxidação da 3-mAde. Os dados eletroquímicos demonstraram que o grupo metil não é eletroativo, mas influencia fortemente o mecanismo de oxidação de 3-mAde. O comportamento anódico de 3-mAde sobre o GCE e BDDE, ocorreu por transporte de massa por difusão, em uma única etapa irreversível dependente do pH, em uma reação no eletrodo com a remoção de um elétron e um próton. Pel voltametria cíclica, o coeficiente de difusão de 3-mAde foi estabelecido em pH neutro fisiológico (D3-mAde = 1,57∙10- 5 cm2 s -1 ). Em comparação com a adenina, a oxidação de 3-mAde ocorreu em valores de potencial mais positivos (~200 mV), permitindo assim a determinação voltamétrica simultânea de ambas as bases. Experimentos de recuperação foram realizados e adições de 3-mAde com concentrações conhecidas foram feitas em amostras preparadas a partir de misturas de bases de DNA livres e o aduto 7-mGua em tampão de acetato (pH = 4,5). Os resultados sobre o sensor de GCE foram bastante satisfatórios (96,4 – 101,3% de recuperação), indicando excelente precisão e exatidão, bem como vantagens como simplicidade, rapidez e custo do método proposto. Novos métodos com GCE e red-BBE utilizando a DPV para determinação de 3-mAde em tampão de acetato (pH = 4,5) e tampão fosfato (pH = 7,0) também foram propostos. Assim, no geral este trabalho propõe novos sensores eletroquímicos sensíveis e seletivos, utilizando a DPV e eletrodos de carbono funcionalizados para a detecção e quantificação simultânea de importantes biomarcadores de doenças humanas, como a 7-metil-guanina, 5-metil-citosina e 3- metiladenina, contribuindo significativamente para o avanço das técnicas eletroanalíticas em pesquisas biomédicas.

A Moringa oleifera  Lam. (M. oleifera ) é uma planta originária do noroeste da Ásia que tem ganhado notoriedade devido a sua riqueza nutricional e versatilidade de aplicações, observadas especialmente nas folhas dessa planta. No entanto, apesar disso, ainda há escassez de estudos voltados para a elaboração de produtos alimentícios e seu potencial impacto na segurança alimentar. Diante desse cenário, o presente estudo tem como objetivo elaborar e analisar os parâmetros de qualidade da farinha de folha de M. oleifera  obtida via forno de micro-ondas (FMO), verificar sua estabilidade em diferentes condições de armazenamento, desenvolver um produto alimentício fortificado e avaliar os efeitos do consumo da farinha durante a gestação e lactação em modelo animal. Inicialmente, foi realizada uma revisão da literatura avaliando as características botânicas, químicas e nutricionais das folhas da M. oleifera  e seu cenário econômico nos últimos 10 anos (2014 - 2024), por meio de pesquisa nos bancos de pesquisa Web of Science, Scopus, Scielo, ACS publications e Pubmed. Experimentalmente, foi realizada a elaboração de um produto farináceo das folhas a partir da secagem em FMO e estufa, sendo avaliados os parâmetros físico-químicos (umidade, pH, cinzas, atividade de água, proteína, fibra bruta, lipídios) dos produtos obtidos. A cinética de secagem foi realizada em três condições distintas em FMO (50, 70 e 100%) e em estufa de ar forçado (50, 60 e 70°C) com uso de 10 modelos matemáticos. Posteriormente, foi realizado o estudo do armazenamento da farinha de folha obtida em FMO, acondicionando em recipientes laminados metalizados zipados próprios para armazenamento em estufa BOD com temperaturas fixas de 20, 30 e 40ºC, respectivamente, analisando-se as características físico-químicas e colorimétricas do produto nos períodos de 0, 30, 60 e 90 dias. O pão de queijo fortificado foi obtido a partir do acréscimo de 1, 1,5 e 2% de farinha de folha de moringa na massa convencional de pão de queijo, sendo preparado em forno elétrico na temperatura de 180°C por 40 min e analisado nutricionalmente. Para o estudo dos efeitos do consumo da M. oleifera, foram avaliados os efeitos da farinha de folha e de semente em 27 ratos Wistar e 39 filhotes, divididos em três grupos (controle, folha e semente), recebendo as mães a suplementação diária dos produtos farináceos via gavagem na concentração de 100 mg/kg do animal, seguindo a diluição 1 g/10 mL. Foram analisados o ganho de peso e consumo de ração materno, parâmetros bioquímicos maternos, parâmetros neonatais, desenvolvimento físico, desenvolvimento dos sentidos, testes de memória e ansiedade da prole. Os resultados evidenciaram que a folha da M. oleifera é tida como a parte mais nutritiva da planta devido à combinação rara de nutrientes (proteínas, fibras, minerais, vitaminas) e compostos bioativos com inúmeros benefícios para a saúde. A farinha da folha de moringa é tida como o produto de maior importância dos produtos vendidos dessa planta, correspondendo a cerca de 30% do total de vendas, com projeções de crescimento nos próximos anos. Na elaboração dos produtos, constatou-se que as maiores temperaturas e potências utilizadas apresentaram melhores resultados, alcançando-se uma umidade de 5,44% em 300 min na estufa de circulação de ar e 5,38% de umidade em 4 min e 30 s em forno de micro-ondas, ambos os produtos farináceos apresentando uma elevada concentração de nutrientes. No estudo do armazenamento, verificou-se que a apresentou boa estabilidade em todas as condições de armazenamento, mas a temperatura de 30°C foi a melhor condição de armazenamento, resultando em menor perda de nutrientes, menor umidade e coloração mais estável. Os resultados da fortificação do pão de queijo foram eficientes para reduzir a umidade do produto e aumentar significativamente o valor nutricional, com um aumento de até 10 vezes nos valores de proteínas e fibras do produto suplementado, mantendo as características físicas do produto. A administração dos produtos farináceos utilizados na suplementação de ratas gestantes durante a gestação e lactação trouxe resultados satisfatórios para as ratas gestantes e para a prole. Foi observado um ganho de peso e maior saciedade nos grupos maternos suplementados, melhora de todos os parâmetros bioquímicos maternos, ausência de abortos e/ou mutações ou modificação dos parâmetros neonatais. Os filhotes dos grupos suplementados tiveram antecipação do desenvolvimento dos sentidos em comparação ao grupo controle, maior desenvolvimento corpóreo, melhor desenvolvimento cognitivo da memória e redução da ansiedade em todos os testes realizados.

O triptofano (TRP) pode ser metabolizado por duas vias distintas: a via da serotonina e a via das quinureninas, onde boa parte do TRP é consumido por esta última via. Estudos relatam que o desequilíbrio entre essas duas vias está associado a vários tipos de doenças. A via das quinureninas em que a maior parte do TRP é consumido produz vários metabólitos intermediários como a quinurenina (KYN) e o ácido quinurênico (KYNA) que são considerados biomarcadores de doenças humanas. Portanto, este trabalho teve como objetivo investigar pela primeira vez na literatura as propriedades redox da KYN e do KYNA em eletrólitos aquosos sobre eletrodos de carbono funcionalizados, o eletrodo de carbono vítreo (GCE) e eletrodo impresso de carbono (SPCE) pré-tratados anodicamente, utilizando técnicas eletroquímicas, voltametria cíclica (CV), voltametria de pulso diferencial (DPV), voltametria de onda quadrada (SWV) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS). As propriedades redox de moléculas similares, anilina e tirosina, também foram investigadas e comparadas em relação aos biomarcadores aqui investigados. Os resultados indicaram claramente que a KYN e o KYNA foram moléculas eletroativas e ambas foram oxidadas a partir de mecanismos complexos e de várias etapas. O mecanismo de oxidação da KYN foi proposto e ocorre no grupo 2-aminobenzoil a partir de uma etapa principal com a retirada de um elétron e formação de um cátion radical intermediário (KYN+• ). O KYN+• segue uma via de dimerização e por fim polimerização (polyKYN), formando diferentes produtos eletroativos que são fortemente adsorvidos sobre as superfícies dos eletrodos de carbono. Os dados eletroquímicos também indicaram que os filmes adsorvidos de polyKYN sobre os eletrodos de carbono em meio fortemente ácido são condutores e já em meio fisiológico são resistivos, dificultando novas reações subsequentes. Todos as reações redox identificadas foram dependentes de um equilíbrio ácido-base, uma vez que sofreram forte influencia do pH do meio, ocorrendo com mais facilidade em meios alcalinos. O mecanismo de oxidação do KYNA também foi proposto, ocorrendo a partir de uma etapa principal irreversível, no grupo eletroativo hidroxila, com a retirada de um elétron e um próton, com a formação de um radical altamente reativo (KYN• ). O radical devido sua alta reatividade seguiu duas rotas de reação, com a água para formação de um derivado de para-quinona e a via de polimerização. Esses caminhos tinham forte influência do pH do meio, uma vez que em meio fisiológico os derivados de quinonas não foram detectados. As respostas voltamétricas de DP e SW foram também aqui exploradas para o desenvolvimento de métodos eletroanalíticos sensíveis para detecção e quantificação desses biomarcadores. Para o desenvolvimento dos métodos propostos para quantificação da KYN e para o KYNA diferentes parâmetros analíticos foram explorados, como faixa de concentração de trabalho, linearidade, limite de detecção e de quantificação, seletividade em relação a possíveis interferentes, frequência analítica, exatidão e precisão. Um método utilizando DPV e GCE foi desenvolvido para determinação de KYN em meio ácido (pH = 0,30), com uma faixa de trabalho de 2,00 até 8,62 μmol L-1 (r = 0,997), limite de detecção (LOD) de 0,54 μmol L-1 e limite de quantificação (LOQ) de 1,81 μmol L-1 . Para o KYNA foi desenvolvido um método utilizando SWV e SPCE, com faixa de trabalho de 4,65–12,86 μmol L-1 , r = 0,996, LOD de 0,78 μmol L-1 e LOQ de 2,61 μmol L-1 . As propriedades espectrométricas da KYN também foram aqui exploradas para o desenvolvimento de um método analítico sensível e seletivo, baseado em imagens digitais de fluorescência (FDIB), para a detecção e determinação da KYN em amostras biológicas.

O Trypanosoma cruzi (T. cruzi ou Tc) é o parasita protozoário unicelular causador da Doença de Chagas. Considerando o ciclo evolutivo no hospedeiro, tem-se que, independentemente da forma de transmissão do Tc, a forma Tripomastigota precisa penetrar a célula do hospedeiro para cumprir seu ciclo evolutivo. A Trypanosoma cruzi Trans-Sialidase (TcTS), enzima do Trypanosoma cruzi, é um exemplo de catalisador biológico de relevância para o desenvolvimento da doença provocada por tal parasita. O substrato essencial para a TcTS é o ácido siálico (SA). A enzima Trans-Sialidase do Trypanosoma cruzi (TcTS) remove uma unidade de SA, inicialmente ligada a um glicosídeo presente na superfície da célula do hospedeiro, transferindo o SA para outro glicosídeo na superfície das células do parasita, o que permite o parasita passar despercebido do nosso sistema imunológico e ser interiorizado pela célula do hospedeiro. O mecanismo já consolidado e aceito para o funcionamento da TcTS segue o modelo “ping-pong” clássico, no qual o doador deixa o sítio ativo para a entrada do aceitador. No entanto, de acordo com essa hipótese, uma molécula de água poderia facilmente atacar o intermediário sialil-enzima antes da ligação do aceitador, resultando em uma transferência ineficiente do açúcar. Um mecanismo alternativo proposto por Oliveira et al. (2014), envolvendo um intermediário ternário, define o doador e o aceitador que se ligam à enzima ao mesmo tempo. Os autores encontraram evidências de que, após a ligação do doador (a-2,3-sialil-lactose), ocorre um rearranjo estrutural que abre uma fenda capaz de comportar a unidade do aceitador, possibilitando um mecanismo direto sem a necessidade da saída do doador para a transferência. Nesse trabalho foram feitas simulações de MD para estudar a abertura da cavidade próxima ao sítio ativo, bem como foi estudado o quanto a atividade enzimática é afetada pela entrada de uma molécula de glicose no sítio catalítico da TcTS, junto à sialil-lactose, por QM/MM. Os resultados sugerem que o mecanismo não segue o modelo ping-pong, comumente aceito, devido a existência do complexo ternário.

Neste estudo foi avaliada a fotocatálise de azul de metileno na presença de óxido misto baseado em Ni e Al associado a nanopartículas de prata. Sugere-se que a presença de nanopartículas metálicas amplifica efeitos fotocatalíticos por efeitos plasmônicos e esta hipótese levou ao desenvolvimento deste material. O óxido foi sintetizado pelo método da coprecipitação em pH controlado, obtendo-se estruturas lamelares baseadas em tereftalatos de Ni e Al, seguindo-se a obtenção do material na forma de óxido misto por calcinação. No processo tentou-se obter a inclusão de Ti no óxido, porém sem sucesso. O compósito na forma de pó foi obtido a partir da associação do óxido misto com as AgNPs previamente preparadas por via coloidal. Os materiais foram caracterizados por difratometria de raios-X, espectroscopia do infravermelho, potencial Zeta, microscopia eletrônica de transmissão e microscopia eletrônica de varredura com análise elementar. Os resultados indicaram a formação de óxido misto de Ni e Al com morfologia nanoestruturada e aglomerada na forma de flocos finos. As nanopartículas de Ag utilizadas são finas, apresentado morfologias arredondadas, potencial zeta ζ = -42,1 mV e dimensão média d = 14±8 nm. Os compósitos demonstraram fotodegradação amplificada após associação às AgNPs, com cerca de 85% e 78% para os sistemas UV e visível, respectivamente, enquanto que para o óxido NiAl puro, foi observada degradação de 75% e 65%. Estes resultados reforçam que a fotocatálise assistida por nanopartículas de Ag é uma combinação que torna o sistema mais eficiente na degradação de poluentes orgânicos persistentes como os corantes. Além disso, sugere-se que a carga negativa da superfície dos compósitos favorece a associação de corantes catiônicos, tornando o processo de fotocatálise heterogênea mais eficiente para esta classe de compostos. 

O estudo dos efeitos dos ânions do [Eu(12C4)(fen)₂(X)_n]^3-n no espectro de emissão de complexos de európio foi estudada teoricamente, onde X = F^-, Cl^-, Br^-, SCN^-, NO₃^-, ClO₄^-. No estudo experimental é relatado o efeito da polarizabilidade expresso nos espectros de excitação e emissão dos complexos de európio, nos quais ocorrem deslocamentos nos máximos de excitação e diferenças significativas nos valores de eficiência quântica. Partindo dos dados fenomenológicos foram realizados cálculos com duas formas de coordenação da espécie X nos métodos B3LYP e M06-2X, definidos como coordenação superior (S) e lateral (L). Em seguida, foi realizado um estudo acerca do processo de solvatação nas estruturas otimizadas. Por fim, foram estudados os estados tripletos e singletos por LC- PBE nas geometrias do M06-2X. Os resultados descrevem que a adição lateral favorece o processo de complexação, mas quando em água os ânions F^- e Br^- invertem, considerando a forma superior. A troca iônica para síntese do [Eu(12C4)(fen)₂(NO₃)]²⁺ pelos demais complexos descreve que a síntese da forma lateral é mais provável de ser formado que a superior, mas a troca iônica com F^- não ocorre. Em relação aos estados excitados é descrito dois mecanismos prováveis de transferência eletrônica nos complexos, na qual partindo das diferenças de energia dos estados ligante-európio, é relacionado que a taxa não radiativa reduz com a perda da simetria do [Eu(12C4)(fen)₂(X)_n]^3-n na adição do ligante e o mecanismo I de emissão (T₂  T₁  ⁵D₀ ou T₁  ⁵D₀). Esse processo é evidenciado no complexo com [Eu(12C4)(fen)₂(NO₃)]²⁺. Enquanto a taxa radiativa e pelo menor raio (estabilidade estrutural) e polarizabilidade do ligante. Esses parâmetros são mais significativos quando ocorrem na forma de coordenação mais estável.

A Plutella xylostella, conhecida popularmente como traça-das-crucíferas, é a principal praga que ataca espécies oleoginosas da família Brassicaceae, como couve, couve-flor, repolho e outras. Estes cultivos são responsáveis por grande movimentação na economia mundial e sua interrupção causa prejuízos econômicos irreparáveis. A principal forma de controle da praga é através do controle químico, com aplicação de inseticidas comerciais à base de diferentes classes químicas, como os carbamatos, piretroides, organofosforados, entre outros. Porém, muitas vezes, o uso indiscriminado desses inseticidas acabam afetando organismos não-alvos, além de contaminar o meio-ambiente. Como alternativa aos inseticidas comerciais, produtos de origens naturais como óleos essenciais, extratos e compostos puros vêm ganhando espaço na formulação de inseticidas botânicos. No presente trabalho, foram formuladas misturas entre o óleo essencial das folhas de Melaleuca leucadendra com a neolignana licarina A e com a amida piplartina isoladas das folhas de Piper cyrtopodom e Piper tuberculatum, respectivamente. O óleo essencial foi obtido por hidrodestilação e sua anáise por Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM) revelou o E-nerolidol (97,68%) como constituinte majoritário. Tanto o óleo essencial (CL₅₀ = 0,17μL/mL), a licarina A (CL₅₀ = 18,38μL/mL) e a piplartina (CL₅₀ = 7,84μL/mL) se mostraram tóxicas a P. xylostella. A mistura binárias (07:03) do óleo de M. leucadendra com a licarina A resultou em uma mistura sinérgica com toxicidade larvicida de CL₅₀ = 0,13 μL/mL. Ainda, a toxicidade embriocida dessa mistura foi realizada, apresentando uma concentração letal média de 0,002 μL/mL. A mistura de piplartina e M. leucadendra resultaram em quatro misturas sinérgicas, nas proporções 09:01, 05:05, 04:06 e 01:09.  Desta forma, as misturas entre o óleo essencial de M. leucadendra e os compostos isolados de licarina A e piplartina se mostraram ativas e promissoras como um formulado para o controle da praga Plutella xylostella.

A gordura láctea é um componente alimentar presente no leite bovino e seus
derivados de importância econômica e nutricional, pois é uma fonte de nutrientes
como vitaminas lipossolúveis e carotenoides. Por ser a fração mais nobre do leite, é
uma fonte de gordura que possui valor elevado e tem sido alvo de adulterações por
alguns produtores que buscam reduzir seus custos e maximizar lucros. Conforme a
literatura, devido a disponibilidade e baixo custo, os óleos de soja e palma são
empregados como substitutos parciais ou totais da gordura láctea. A adição de
substância não declarada em rótulo e/ou não permitida pela legislação vigente
constitui uma prática de fraude alimentar. O colesterol corresponde a 95% do total de
esteróis presentes na gordura láctea. O β-sitosterol é o esterol de origem vegetal
encontrado em maior abundância em fontes de gorduras vegetais, logo possui
potencial para ser empregado como marcador da presença de gordura vegetal em
produtos de origem animal. O presente trabalho tem o objetivo de descrever um
método qualitativo capaz de identificar a adição de gordura vegetal na gordura láctea
de manteiga, requeijão cremoso e creme de leite UHT comercializados em
supermercados, a partir da análise da matéria gorda insaponificável desses produtos,
pela detecção do fitoesterol β-sistosterol como marcador da gordura vegetal,
utilizando a técnica de CLAE-UV. Como resultado do presente trabalho, foi obtido um
método validado para a detecção de gordura vegetal em manteiga, creme de leite e
requeijão cremoso, conforme as diretrizes do Manual de Garantia de Qualidade
Analítica: Áreas de Identidade e Qualidade de Alimentos e de Insumos, publicação do
Ministério da Agricultura e Pecuária do Brasil. O método avaliado neste trabalho
atendeu aos parâmetros de validação definidos para o método qualitativo:
seletividade, limite de detecção, repetitividade e precisão intermediária. Amostras de
manteiga, creme de leite e requeijão de diferentes marcas foram adquiridas para
análise, das quais foram identificadas duas marcas de manteiga e uma marca de
creme de leite adulterada com gordura vegetal.

Plutella xylostella L. é uma das principais pragas agrícolas que ataca plantações de crucíferas cultivadas em todo o mundo. Essa praga vem desenvolvento resistência contra a quase todos os inseticidas químicos comerciais, tornando-a uma das pragas de campo mais problemáticas no Brasil. As espécies Brássicas oleracea L. da família das brassicaceae é o principal alvo dessa praga, pois acometem as plantações de repolho, brócolis e couve-de-folhas causando danos ao produto final. Por conta disso, ocorre uma bateria de aplicações de inseticidas para seu controle, gerando prejuízo ao produtor, contaminação acima do limite permitido nos alimentos e ao solo. Os óleo essenciais naturais de plantas podem ser uma alternativa segura para pragas agrícolas. O desenvolvimento e a produção de óleos essenciais diminuem os efeitos negativos dos produtos químicos sintéticos. O presente trabalho tem por objetivo, investigar o potencial inseticida dos óleos essenciais das folhas de diferentes espécies de Protium, sobre a traça das crucíferas, Plutella xylostella, além de relatar sua ação antioxidante e composição química. Os óleos exibiram rendimento que variam de 0,04% a 0,30%, além de serem identificados com elevado perfil de sesquiterpenos. O espatulenol (32,76%) foi identificado como constituinte majoritário no óleo de P. aracouchine, Já o β-cariofileno foi o constituinte principal no óleo de P. giganteum (27,70%) e P. heptaphyllum (22,38%). O oxido de cariofileno (46,0%) foi idenficado como o principal constituinte do óleo da P. ovatum. Já o biciclogermacreno foi identificado como o principal constituinte dos óleos da P. grandifolium (26,77%) e P. tenuifolium (23,98%). No teste de DPPH˙ o óleo P. heptaphylum apresentou um maior potencial de atividade antioxidante. Para o teste com o radical ABST˙+ o óleo P. giganteum foi o mais promissor entre os outros óleos. Os resultados obtidos por meio do bioensaio de toxicidade larval demonstraram que os óleos de P.ovatum, P. aracouchine e P. giganteum se mostraram tóxicos frente às larvas de P. xylostella. O óleo das folhas de P. ovatum se mostrou 3 vezes mais tóxico comparado com os outros óleos analizados.

O presente trabalho trouxe estudos referente a Attalea maripa (Aubl.) Mart, uma palmeira
nativa das regiões Norte, Nordeste e Centro-Oeste do Brasil, situada no bioma Amazônico. O
objetivo consistiu em traçar o perfil químico (folha e polpa), avaliar a atividade antirradicalar
das partes da palmeira (folha, casca e polpa) e a análise físico-químico (polpa e folha). As
amostras foram submetidas a técnicas como cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE),
cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-MS), ressonância magnética
nuclear (RMN) e espectroscopia no infravermelho (IV), além de estudos antirradicalares pelo
método DPPH• e ABTS•+ e ensaios de fenólicos totais e flavonoides. O perfil de compostos
foi obtido por através dos extratos etanólico e partições hexânica, acetato de etila e
metanol:água (1:1). As partições foram submetidas à cromatografia de coluna, com destaque
para a fração metanol:água da folha e o extrato metanólico da polpa. Por meio de técnicas
como CLAE, CG/MS, IV e RMN 1 H e 13 C, supõe-se a presença de polissacarídeos e ácidos
graxos, respectivamente, nas frações da folha e polpa, identificando alcanos, alcenos e ácidos
carboxílicos através das análises de IV. Os teores fenólicos e flavonoides mostraram-se
significativos em extratos etanólicos e na parte acetato da folha, casca e polpa e pode-se
observar que influenciam na capacidade antioxidante dos ensaios feitos de DPPH e ABTS. Os
resultados da análise de composição centesimal da polpa revelaram 41,38 % de umidade, pH
4,96, 9,7 % de sólidos solúveis totais, 1,2 % de acidez total titulável, 5,90 % de cinzas, 28,19
% de lipídios, 4,55 % de proteínas, 7,94 % de açúcares totais, 2,13 % de açúcares redutores e
5,52 % de açúcares não redutores. A folha apresentou pH 6,29, 4,96 % de cinzas e 7,94 % de
lipídios. Um teste colorimétrico caracterizou a cor da polpa como amarelo claro e vibrante.
Técnicas químicas, do perfil à identificação, serão refinadas por abordagens bidimensionais e
novas análises com métodos cromatográficos mais precisos para realização de futuros artigos.
A detecção de uma substância em espectrometria de massas abre possibilidades de pesquisaem toxicidade e preservação. Este estudo contribui como uma pequena parcela na literatura sobre a espécie Attalea maripa.

O petróleo (ou óleo bruto) é uma mistura natural com alta complexidade química, cujo consumo de seus derivados é atrelado ao desenvolvimento da economia na sociedade moderna. Sabe-se que os processos industriais de extração, transporte e uso do petróleo resultam inevitavelmente em derramamentos para o meio ambiente, sendo um problema de amplitude global. Nesse documento científico, descrevemos dois estudos realizados com a finalidade de desenvolver e aplicar estratégias relacionadas à química forense ambiental do petróleo. No Estudo I, foi realizada a investigação das modificações da composição química de um óleo bruto frente a simulações de derrames em ambientes terrestre e aquático de forma temporal (de 1 a 120 horas), em uma abordagem de química forense ambiental, por meio de dados de análises de espectrometria de massas por transformada de Fourier (FT-MS) com uso de fontes de fotoionização a pressão atmosférica (APPI(+)) e ionização por electrospray (ESI(-)). Como resultados, foram encontradas no decorrer do tempo de até 120 h alterações químicas para fórmulas moleculares dos compostos constituintes do petróleo, em termos de diferenças nas abundâncias e distribuição de equivalentes de ligação dupla (DBE) versus número de carbono, referentes por exemplo as classes N, O e O₂, tanto em simulações de derrames de petróleo em ambiente terrestre quanto no aquático. Os dados mostraram efetividade na aplicação da câmara de simulação de derrame, cuja utilização promoveu modificações químicas relevantes na composição do petróleo em estudo durante o processo de derrame simulado. No Estudo II foram realizadas análises de cromatografia gasosa/espectrometria de massas sequencial (GC-MS/MS) de doze amostras coletadas na época do derrame de petróleo que atingiu a costa litorânea de Pernambuco em 2019, com as finalidades de caracterizar as amostras quimicamente em termos dos biomarcadores e realizar uma abordagem investigativa para identificar a possibilidade de eventos de derrames adicionais não reportados terem contribuído para o aparecimento do material petrolífero nas praias do estado. A ausência dos biomarcadores isômeros 18α(H)-oleanano e 18β(H)-oleanano no estudo dos perfis cromatográficos da amostra 10, assim como os resultados obtidos para as análises estatísticas multivariadas, indicaram que esta possui dissimilaridades químicas em comparação com as demais, caracterizando-a como proveniente de uma fonte desconhecida distinta da fonte originária das demais onze amostras.

A maior parte dos fármacos comercializados mimetizam os produtos naturais encontrados nos diferentes tipos de organismos vivos. Dentre essas fontes de produtos naturais, destacam-se as plantas, uma vez que atuam como “verdadeiras fábricas geradoras” de substancias químicas. Os produtos naturais e seus derivados apresentam características interessantes como, alta diversidade química e especificidade bioquímica. Dessa forma, este trabalho consistiu na síntese de diferentes derivados da D-glicose a fim de avaliar suas atividades biológicas. A estratégia sintética adotada consistiu na transformação da D-glicose no 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal, o qual foi submetido, sequencialmente, a reação de Glicosilação, Hidrólise, Oxidação e Alilação. Adicionalmente, este trabalho foi estruturado em três capítulos visando melhor compreensão dos resultados. O Capítulo 1aborda o relato da aplicação do 3,4,6-tri-O-acetil-D-glical como bloco de construção na síntese de produtos naturais e/ou compostos biologicamente ativos, em que foi utilizado a plataforma de busca de períodicos Web of Science. O Capítulo 2 descreve a síntese do 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal, o qual foi obtido com 94% de rendimento e submetido ao rearranjo de Ferrier com o (-)-mentol levando a formação do O-glicosídeo com rendimento de 90%. Esse O-glicosídeo contendo como aglicona o mentol foi hidrolisado, levando ao composto desejado com 89% de rendimento, em seguida, o mesmo foi submetido a reação de oxidação utilizando o óxido de manganês, levando ao enulosídeo (6) com rendimento de 76%. Complementarmente, foi realizado o estudo in sílico, destes carboidratos derivados do (-)-mentol, os quais apresentaram bons padrões de absorção e farmacocinética atreladas à boas caraterísticas toxicológicas, com destaque o enolosídeo (6). Baseado nesse estudo o enulosídeo (6) foi submetido a avaliação antifúngica e antiproliferativa. O estudo in vitro doenulosídeo (6), indicaram resultados promissores para diferentes cepas de fungos patogênicos e algumas linhagens de celular tumorais, mas se faz necessários mais estudos complementares. O Capítulo 3, descreve o estudo da reação de alilação de diferentes enulosídeos (6a-d), os quais foram obtidos com rendimentos que variaram de 70 a 77%. Os compostos (7a-d), apresentaram atividade in vitro contra diferentes bactérias e fungos, no entanto, apresentaram um crescimento celular de células tumorais inferior a IC% ≥ 70% o que inviabiliza a determinação do IC50. Em suma, estes resultados fomentam o desenvolvimento de estudos mais detalhados envolvendo processos sintéticos e avaliação biológicos de derivados da D-glicose.

Neste trabalho foi sintetizado o composto levana-boro como novo candidato à terapia de captura de nêutrons pelo boro. O composto foi caracterizado por espectroscopia na região do infravermelho apresentando bandas nas regiões de 1349 cm^-1 (vB-O-C) e 1128 cm^-1 (vBO4), espectroscopia de absorção eletrônica e ressonância magnética nuclear de ¹H, ¹³C e ¹¹B. Após confirmação de sua estrutura química, soluções de levana-boro foram irradiadas com feixe de nêutrons térmicos em reator contendo fontes de Américio-Berílio (AmBe) pelos períodos de 19, 27 e 30 dias, em seguida, foram realizadas análises de espectrometria de emissão atômica (ICP-OES) para determinar concentrações de boro após reação nuclear ¹⁰B(n,α)⁷Li e observar taxas de conversão ¹⁰B→⁷Li. Foram realizados testes de citotoxicidade frente a linhagens de células Vero e MCF-7 e toxicidade aguda (Protocolo OECD 423). Os resultados destes testes demonstraram percentual de viabilidade celular entre 70-88% e 72-83%. O composto de boro apresentou classificação toxicológica na categoria 5 em toxicidade aguda, que é bastante promissor uma vez que pode seguir para testes de irradiação em células tumorais e in vivo utilizando experimentação animal.

Neste trabalho foram sintetizados, caracterizados e avaliadas as propriedades espectroscópicas, de complexos de Eu(III) e Gd(III) com ligantes contendo grupos carboxilato e anel tiofeno. O ligante escolhido para o presente estudo foi o acrilato (E)-3-(tiofen-3-il) de sódio, codificado como ATANa, e, os complexos codificados como Ln-ATA-x:1, apresentaram uma razão ligante:íon, sendo Ln= Eu/Gd trivalentes, de x= 3 ou 4. As caracterizações estruturais decorreram por espectroscopias no infravermelho (IV); absorção eletrônica (UV) e luminescência; além de termogravimetria (TG); microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios-x (DRX). Verificou-se a formação do ATANa a partir da ausência da banda de OH do ácido de origem, após sua desprotonação. Nos espectros dos complexos de Eu(III) e Gd(III) observa-se os picos assimétrico (OCO-)as e simétrico (OCO-)s, além dos baixos valores de, ∆ν(COO-), obtidos pela subtração de (OCO-)as e (OCO-)s, indicando um modo de coordenação bidentado. As micrografias indicaram que os complexos com Eu(III) estão em forma de bastonetes enquanto os de Gd(III) são aglomerados. Os difratogramas também apontam semelhanças entre os compostos análogos de Eu(III), mas o mesmo não foi visto para as estruturas de Gd(III). Os espectros de excitação do Eu-ATA-3:1 e Eu-ATA-4:1 apresentaram máximos em 317 e 333 nm, associadas as transições (na região do ligante). O máximo de emissão em 613 nm, relativo à transição 5D0 7F2 do Eu(III) foi observado nos dois compostos. O parâmetro de intensidade Ω2 revelou um forte carácter iônico e o Ω4 sugere rigidez ao redor do íon. Os valores de eficiência quântica e rendimento quântico foram baixos devido aos elevados valores de Anrad frente aos de Arad. Acredita-se que houve retrotransferência de energia pois os níveis tripleto foram próximos ao nível 5D0. Modelos estruturais foram propostos baseado em complexos carboxilatos da literatura. As energias dos tripletos e singletos obtidas por (Teoria de Densidade Funcional Dependente do Tempo TDF-DT) foram próximas às experimentais no modelo 2, bem como os parâmetros de intensidade, tempo de vida e rendimento quântico. Um diagrama de energia foi proposto para explicar os valores de rendimento quântico experimental obtidos.

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Culturas agrícolas constantemente sofrem danos causados por insetos-praga, os lepidópteros, por sua vez tem causado prejuízos substanciais aos produtores. Plutella xylostella, se apresenta como a mais importante espécie nociva ao desenvolvimento agrícola das Brassicas, tendo como principal mecanismo de controle o uso de inseticidas químicos, os quais tem apresentado desenvolvimento de resistência, além de contaminação de solos e toxicidade sobre organismos não-alvo. O presente trabalho tem por objetivo, investigar o potencial inseticida dos óleos essenciais das folhas de diferentes espécies de Eugenia, sobre a traça das crucíferas, além de relatar sua ação antioxidante e composição química. Os óleos das Eugenias, exibiram rendimento que variam de 0,05% a 0,82%, além de serem caracterizados com elevado perfil de sesquiterpenos. O óxido de cariofileno (25,20%) assumiu a posição de majoritário no óleo de E. dysenterica, já o terpenóide longipinanol (15,01%) em E. klotzschiana, assim como o espatulenol (12,71%) para E. langsdorffii foi o constituinte principal, o sesquiterpeno oxigenado curzereno (37,52%) se revelou para E. uniflora, enquanto o E-cariofileno (51,39%) para E. uvalha. Todos os OEs apresentaram ação antioxidante inferior aos controles através do método DPPH e ABTS, o que mostrou baixa capacidade de captura de radicais livres. Os resultados obtidos através do bioensaio de toxicidade larval, demonstraram, para o óleo das folhas de E. uniflora, uma concentração média letal de 1,88 μL/mL, o qual revelou maior potencial letal que os produtos comerciais Azamax® (CL50 = 5,04 μL/mL) e Decis® (CL50 = 9,24 μL/mL). Os demais óleos de Eugenia apresentaram valores superiores neste teste. Sobre a fase de ovo de P. xylostella, os tratamentos utilizados se mostraram mais tóxicos, pitangueira (CL50 = 0,02 μL/mL) reafirmou sua maior letalidade ao passo que E. dysenterica (CL50 = 1,28 μL/mL) e Azamax® (CL50 = 1,07 μL/mL) não diferiram estatisticamente. Na análise do efeito deterrente alimentar, E. klotzschiana apresentou efeito atrativo, enquanto que cagaita (DA50 = 0,15 μL/mL), pitanga (DA50 = 0,13 μL/mL) e uvaia (DA50 = 0,15 μL/mL) reduziram em 50% a alimentação, porém não diferindo estatisticamente.

As leishmanioses se incluem no grupo das chamadas doenças tropicais negligenciadas (DTNs), e são um grupo de doenças causadas por protozoários intracelulares do gênero Leishmania. Tendo em vista a gravidade da doença e os problemas apresentados pela atual terapia medicamentosa dessa doença negligenciada, nos últimos anos, tem sido dada atenção considerável aos metabolitos secundários na tentativa de buscar novas drogas antileishmania. Numerosos estudos têm sido realizados visando aprofundar o conhecimento da atividade biológica dos flavonoides, sendo reportadas algumas como atividades antiparasitária, anti-inflamatória e antiviral. O presente trabalho tem como objetivo caracterização do protótipo flavonoide 37DMK, através de uma rota semi-sintética utilizando a naringenina (2) como material de partida através de reações de metilação na qual apresentam rendimentos na faixa de 70% e de fácil reprodução, oxidação utilizando I2 e piridina com rendimento de 65%, proteção com brometo de benzila obtendo 65% de rendimento, epoxidação ainda em fase de teste utilizado oxone e futura reação de redução utilizando H2/Pd para a remoção dos grupos protetores. Além do 37DMK, os subprodutos também serão testados frente a leishmaniose em colaboração com a Professora Magna Suzana da UFAL. Todas as moléculas foram caracterizadas pelos métodos usuais da literatura e disponíveis no grupo de pesquisas, como ponto de fusão e RMN.

A eletro-oxidação da 5-metil-citosina (5-mCyt) e da 7-metil-guanina (7-mGua) em eletrólitos suporte aquosos foram investigadas em eletrodos de carbono, eletrodo de carbono vítreo (GCE) e eletrodo de diamante dopado com boro (BDDE), utilizando técnicas eletroquímicas, voltametria cíclica (CV), voltametria de onda quadrada (SWV), voltametria de pulso diferencial (DPV) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS), bem como comparadas com o comportamento anódico de outras bases similares. As propriedades redox das bases metiladas (5-mCyt e 7-mGua) foram também exploradas para desenvolvimento de métodos eletroanalíticos para detecção e quantificação da metilação do DNA. Os resultados eletroquímicos indicaram que a 5-mCyt é mais reativa em relação a Cyt, uma vez que seu processo anódico ocorre no grupo metila, em valores de potenciais mais negativos (~ 150 mV), com a retirada de um elétron e um próton gerando radicais intermediários que reagem com a água para formar produtos hidroxilados, como 5-hidorxi-mCyt, e/ou dimerizar. Em relação a 7-mGua os resultados demonstraram que seu mecanismo de eletro-oxidação ocorre, similar a Gua, no carbono na posição C8 com a retirada de um elétron e um próton, formando um radical intermediário altamente reativo que pode dimerizar e/ou reagir com a água, produzindo o 8-hidroxi-7-mGua, que na sequência pode ser eletro-oxidada para formação de um produto eletroativo em meio ácido, a 8-oxo-7-mGua. Além disso os resultados indicaram, que diferentemente da Cyt, o grupo metílico anexado no N7 não é eletroativo, mas dificulta a eletro-oxidação da 7-mGua uma vez que ocorre em valores de potenciais mais positivos (~ 200 mV) em relação a Gua. Os mecanismos de eletro-oxidação da 5-mCyt e 7-mGua foram propostos. Utilizando DPV as condições experimentais, tais como eletrodo de trabalho, tamanho do eletrodo, composição do eletrólito suporte, pH e influência de possíveis interferentes (Gua, adenina, timina e citosina), foram investigadas para detecção e quantificação da 5-mCyt e 7-mGua, com baixos limites de detecção. Nas melhores condições, o método DPV proposto, com um GCE de 3,0 mm de diâmetro pré-tratado anodicamente, forneceu uma curva analítica linear para 5-mCyt em solução tampão fosfato (pH = 7,0) na faixa de concentração de 3 a 15 µmol L−1, com limite de detecção (LOD) de 0,11 µmol L−1 e alto coeficiente de correlação (r = 0,997). Um método DPV com GCE (1,6 mm) foi proposto para determinação de 7-mGua com LOD de 4,2 µmol L-1 e r = 0,989 em pH = 4,5 e com LOD de 3,8 µmol L-1 e r = 0,995 em pH = 7,0. A detecção e quantificação de 7-mGua na presença de interferentes, como Gua, Ade e Thy, também foi realizada satisfatoriamente em tampão acetato (pH = 4,5) e fosfato (pH = 7,0). Novos métodos eletroanalíticos simples e sensíveis, usando GCEs pré-tratados anodicamente, para a quantificação da metilação do DNA são então apresentados e podem ser aplicados em amostras reais de DNA hidrolisado.

Os compostos de coordenação de Pt2+ possuem uma aplicação na terapia de diversos tipos de câncer, entretanto acabam por possuir efeitos colaterais severos. Objetivando reduzir os efeitos colaterais foi proposta a síntese e caracterização de três complexos inéditos de Pt2+ contendo como ligante a cisteamina, além de um estudo eletroquímico de complexos comerciais como cisplatina, nedaplatina, oxaliplatina e carboplatina, que foram sintetizados para redução de custos. Os resíduos platínicos do laboratório foram tratados para formar o hexacloroplatinato de potássio - K2[PtCl6], que foi reduzido a condições brandas para formar o K2[PtCl4], obtendo-se excelentes rendimentos >90%. Na síntese dos sais orgânicos utilizou-se proporções equimolares dos ácidos, hidróxido de sódio e nitrato e prata para formar os sais insolúveis de prata. Os precursores de platina foram sintetizados a partir da adição de excesso de KI ao K2[PtCl4] para formar o K2[PtI4] in situ e em seguida tratados com hidróxido de amônio e do ligante DACH para fornecer as espécies cis-[Pt(NH3)2I2] e [Pt(DACH)I2] com rendimentos de 89,95 e 95,58%. De posse dos sais glicolato e oxalato de prata e dos precursores de platina procedeu-se a síntese da cisplatina, nedaplatina e oxaliplatina para realização do estudo eletroquímico comparativo. Na síntese dos complexos inéditos reagiu-se o K2[PtCl4] com cisteamina para formação de um intermediário K[Pt(cisteamina)Cl2] ao qual fez-se a substituição dos íons Cl- pelos ligantes glicolato, oxalato e glicinato, fornecendo-se os complexos K[Pt(cisteamina)(glicolato)], K[Pt(cisteamina)(oxalato)] e K[Pt(cisteamina)(glicinato)] com bons rendimentos para o primeiro (87,00%) e o terceiro (75,98%) nos quais foi observado o sucesso da síntese através da caracterização por FTIR, espectroscopia de absorção eletrônica, análise
termogravimétrica e RMN de 1H, 13C e HSQC. O estudo voltamétrico dos compostos comerciais mostrou uma ordem crescente K2[PtCl4] ~ K2[PtCl6] ~ cisplatina < nedaplatina < oxaliplatina < carboplatina, indicando que ligantes bidentados contendo oxigênio podem ser mais eficientes na estabilidade eletroquímica Os compostos K[Pt(cisteamina)(glicolato)] e K[Pt(cisteamina)(glicinato)] apresentaram baixas viabilidades celulares (>20%) na linhagem MCF-7 testada, indicando resultado
promissores equiparáveis ou superiores que a cisplatina, o que justifica a realização de novos estudos em diferentes linhagens e também realização do estudo in vivo.

O Brasil é o terceiro maior produtor de frutas do mundo, tendo uma produção
superior a 45 milhões de toneladas em 2019, a maior parte dessa produção é
consumida pela população brasileira, exportando pouco mais que 35% da sua
produção. A alta produção da agroindústria gera grandes quantidades de resíduos,
chegando a produzir 20,3 milhões toneladas desse subproduto, deixando o Brasil
entre os 10 países que mais desperdiçam alimentos no mundo, as sementes são
consideradas como um desses produtos residuais oriundo das indústrias de
processamento de frutas, esse resíduo pode ser aproveitado na produção de óleos
vegetais. O uso de óleos vegetais possui um particular interesse no Brasil, pois o
mesmo pode ser aplicado em diversas áreas industriais, como exemplo; indústrias
alimentícias, cosméticas e farmacêuticas agregando maior valor a esse resíduo. Na
busca pelo desenvolvimento de novos produtos de origem natural foram avaliadas
as propriedades antimicrobianas contra fungos e bactérias, os óleos fixos foram
extraídos de sementes das espécies Annona squamosa (pinha), Annona muricata
(graviola), Annona atemoya (atemoya), Carica papaya L. (mamão), Cucumis melo
(melão), Cucurbita moschata (abóbora), Citrus reticulata (tangerina), Eugenia
uniflora (pitanga), Malpighia emarginata (acerola), Citrullus lanatus (melancia). Os
óleos fixos extraídos das sementes desses frutos foram caracterizados
quimicamente por CG-EM, posteriormente os percentuais de ácido oleico e
linoleico foram comparados com os resultados obtidos por RMN 1 H, a
caracterização indicou como compostos majoritários os ácidos palmítico,
estereático, oleico e linoleico. A caracterização química físico-química foi realizada
tanto por protocolo de bancada de acordo com Instituto Adolfo Lutz, quanto pelas
integrais de RMN 1 H. Diversos parâmetros de qualidade foram determinados por
espectroscopia de RMN 1 H como: índice de saponificação, iodo e acidez, assim
como peso molecular médio do triacilglicerol, teor de ácidos graxos, grau de
insaturação (teores de ácidos linoleico e oleico) e a razão entre prótons olefínicos e
alifáticos. A técnica de RMN 1 H mostrou uma boa correlação entre os parâmetros
quando comparada com os métodos oficiais, indicando que pode ser utilizada como
uma técnica alternativa aos métodos tradicionais. Também foram testados os
efeitos inibitórios antimicrobianos desses óleos contra os microrganismos:

Staphylococcos aures, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae,
Enterococcus faecalis, Candida utilis e Microesporum gypseum. A técnica aplicada
foi a da avaliação da Concentração Mínima Inibitória (CMI). Os resultados da
atividade antimicrobiana variaram entre fraco e forte, onde o melhor potencial
antimicrobiano foi de E. uniflora indicando atividade para todos os micro-
organismos, a maior a atividade de E. uniflora foi para as bactérias S.aures, K.
pneumoniae e E. faecalis indicando CMI igual a 39 μg.mL -1 . O óleo fixo das
sementes de M. emarginata também se mostrou ativo frente a todos os micro-
organismos com CMI que variou entre 625 a 1250 μg.mL -1

Os 1,2,4-oxadiazóis são heterocíclicos que apresentam inúmeras atividades farmacológicas tais como anti-inflamatória, larvicida e fungicida entre outras. Indubitavelmente, as propriedades biológicas conferidas aos 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituídos agregadas a intermediação do glicosídeo 2,3-insaturado tornam os O e S-glicosídeos 2,3-insaturados tendo como unidade aglicona 1,2,4-oxadiazóis em um potencial fonte de novos fármacos. Por esse motivo o presente trabalho, descreve a síntese e caracterização de novos 1,2,4-oxadiazóis-3,5-disubistutidos, e novos O e S-glicosídeos 2,3-insaturados através do Rearranjo de Ferrier ligado ao anel 1,2,4-oxadiazol na parte aglicônica. A priori foi realizada a síntese dos compostos de partidas: 51a-i (amidoximas) e o 3-mercaptopropionato de isopropila. A síntese das arilamidoximas 51a-i foi realizada, a partir das 49a-i (nitrilas) com cloridrato de hidroxalamina e o carbonato de sódio como base. Os produtos 55a-i foram obtidos com rendimentos moderados e bons (30% - 97%). Já o 3- mercaptopropionato de isopropila, foi obtido através da reação de esterificação de Fischer do ácido 3-mercapto propiônico, com o álcool isopropilico empregando o ácido sulfúrico como catalisador, este foi obtido com rendimento satisfatório de 79%. Por outro lado, a síntese do 1,2,4-oxadiazol 55a-i foi desenvolvida, com duração de 10min, usando irradiação de micro-ondas fornecendo os compostos em rendimentos moderados. As estruturas de 55a-i foram caracterizadas por técnicas de infravermelho e ressonância magnética nuclear (RMN 1H e 13C). A avaliação citotóxica foi realizada frente a Artemia salina onde constatou que o percentual de mortalidade variou de 75-100% em todas as concentrações. Quanto a atividade antimicrobiana, constatou-se que o composto 55c foi o mais ativos frente as bactérias Staphylococcus aureus e Enterococcus faecalis (Gram-positivas). Todos os compostos demonstraram uma boa capacidade de inibir o crescimento da bactéria Escherichia coli (Gram-negativa).

Os complexos de vanádio(IV) apresentam atividade antidiabética, devido a capacidade de diminuir os níveis de glicemia no sangue, aumentar a sensibilidade à insulina nos tecidos adiposo e muscular esquelético, além de possuírem efeitos antioxidantes, diminuindo as EROs e efeitos hipolipidêmicos, reduzindo os níveis de triglicerídeos e colesterol total. Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de novo complexo de oxovanádio (IV) utilizando como ligante o diaminoálcool biocompatibilizado com a matriz exopolissacarídica Levana, obtida a partir do microrganismo Zymomonas mobilis da linhagem ZAG-12. O complexo de oxovanádio (IV) com o diaminoálcool, abreviado por VHEEDA, foi sintetizado e caracterizado através de espectroscopia de absorção eletrônica e de infravermelho, ressonância magnética nuclear de ¹H, ¹³C e ⁵¹V, EPR e análise termogravimétrica. Os resultados demonstraram a reprodutibilidade na obtenção da levana e do complexo. O complexo VHEEDA não apresentou nefrotoxicidade e hepatotoxicidade  no ensaio de toxicidade aguda em camudongos, sendo classificado na categoria 4, segundo o protocolo 423 da OECD. Na atividade de resistência à insulina induzida por dexametasona, as composições VHEEDA (95%) + Levana (5%) com doses de 50 mg/Kg e 25 mg/Kg, apresentaram uma redução de 50% na glicemia, triglicerídeos e TyG após 7 dias de tratamento, sem diferença significativa com o grupo normoglicêmico (p>0.05) Portanto, a composição do complexo de vanádio biocompatibilizado com levana, demostrou atividade antidiabética por atenuar a resistência à insulina induzida por glicocorticoide.

A Cromatografia Gasosa Acoplada à Espectrometria de Massas (GC-MS) tem sido historicamente usada para a identificação de biomarcadores clássicos do petróleo, dando informações sobre suas propriedades geoquímicas, incluindo o grau de evolução térmica, que indica a maturidade térmica em função da temperatura de formação de reservatórios de petróleos. Entretanto, sabe-se que os métodos de GC-MS exigem muito tempo de análise e um moroso processamento de dados. Mais recente e com análises mais rápidas, a Espectrometria de Massas de Ultra-alta Resolução com Transformada de Fourier (FT-MS) tem demonstrado ser uma técnica com alto potencial na caracterização química de óleos brutos. O estudo aqui apresentado investiga novos potenciais biomarcadores de petróleo utilizando análises por FT-MS, a fim de se obter um possível biomarcador de evolução térmica que possa ser detectado de maneira mais simples e rápida, que aqueles detectados pelos métodos clássicos empregando a GC-MS. Foram investigados 14 compostos padrões que estão tipicamente presentes em óleos brutos (classes de tiofenos, piridinóis, ácidos carboxílicos, álcoois, cetonas e hidrocarbonetos), que foram analisados por FT-MS utilizando a ionização por electrospray (ESI). Os compostos padrões também foram submetidos à micropirólise analítica (Py) em temperaturas de até 500 oC, buscando simular processos térmicos. Além disso, como prova de conceito, 4 amostras de óleos brutos com diferentes graus de evolução térmica aferidos por GC-MS, foram também analisadas por FT-MS. Entre todos os compostos padrões estudados, os dados da Py do 2,3-dimetil-piridin-4-ol obtidos por FT-MS no modo ESI(-) (m/z 122,06021, fórmula molecular C7H8ON) mostraram a formação de íons com as seguintes relações m/z e respectivas fórmulas moleculares: 122,06021 (C7H8ON); 241,09818 (C14H13O2N2); 348,17201 (C21H22O2N3) e 453,23002 (C28H29O2N4), o que significa que o processamento térmico leva a formação de novos compostos. Ao confrontar esses dados com os espectros dos quatro óleos brutos obtidos por ESI(-) FT-MS, também foi possível determinar a presença dos mesmos íons, apontando um indicativo de serem compostos formados no processo de evolução térmica do petróleo. Dessa forma, foi encontrada correlações lineares da razão entre as abundâncias dos íons m/z 122,06015 e 241,09807 (referente ao 2,3-dimetil-piridin-4-ol e seu produto de Py) e as razões diagnósticas de evolução térmica utilizando biomarcadores clássicos obtidas por GC-MS. Assim, concluímos que o 2,3-dimetil-piridin-4-ol demonstrou ser um potencial biomarcador para determinar a evolução térmica de óleos brutos, podendo ser usado como uma alternativa para estudos geoquímicos.

Um estudo eletroquímico da 3-nitro-tirosina (3-NO2-Tyr), em meio aquoso, foi realizado em diferentes substratos eletroquímicos, eletrodo de carbono vítreo (GCE), platina e ouro, utilizando técnicas voltamétricas, como voltametria cíclica (CV), voltametria de onda quadrada (SWV) e voltametria de pulso diferencial (DPV) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS), com a finalidade de investigar o seu mecanismo de oxidação, bem como sua reatividade/toxicidade frente à molécula do DNA de fita dupla (dsDNA). A eletro-oxidação da para-tirosina, em meio aquoso, foi também investigada e comparada com a 3-NO2-Tyr. Potencialidades das propriedades de oxidação da 3-NO2-Tyr para aplicações eletroanalíticas também foram estudadas. Os resultados eletroquímicos, no geral, demonstraram que a 3-NO2-Tyr sofre eletro-oxidação, em meio aquoso, em uma única etapa irreversível dependente do pH, perdendo um elétron e um próton no grupo fenólico e com formação de produtos não eletroativos que adsorvem fortemente nas superfícies de todos os eletrodos utilizados. Além disso, foi detectado que o grupo fenólico presente na estrutura da 3-NO2-Tyr é mais difícil de ser oxidado (~ 170 mV), quando comparado a sua eletro-oxidação na molécula da para-tirosina, possivelmente devido a influência do grupo nitro, um grupo retirador de elétrons. O transporte de massa da 3-NO2-Tyr até a superfície do eletrodo foi investigado em eletrodo de platina e foi estabelecido que o mesmo é controlado predominantemente por difusão. Métodos eletroanalíticos para detecção e quantificação da 3-NO2-Tyr foram propostos em GCE, ouro e platina, os limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) desses métodos foram calculados e comparados. No GCE o LOD foi de 0,17 μmol L-1, no eletrodo de platina foi 6,81 μmol L-1, enquanto no eletrodo de ouro 7,33 μmol L-1, demonstrando uma melhor sensibilidade para detecção e quantificação da 3-NO2-Tyr no GCE. Por último, os resultados de DPV e de eletroforese em gel, demonstraram claramente uma interação da 3-NO2-Tyr frente a molécula do dsDNA em meio fisiológico (pH = 7,0), uma vez que os resultados da DPV, com o tempo de incubação da 3-NO2-Tyr com o DNA, detectaram uma queda significativa ou até o desaparecimento por completo do pico anódico associado com a oxidação da 3-NO2-Tyr, em E = 0,70 V, enquanto os resultados da eletroforese detectaram uma diminuição bem significativa da intensidade de fluorescência do brometo de etídio. Assim foi estabelecido a interação da 3-NO2-Tyr possivelmente via sua intercalação na fita dupla do DNA e com a formação de um complexo 3-NO2-Tyr-dsDNA estável, dificultando a oxidação da 3-NO2-Tyr na superfície do GCE, bem como a intercalação do biomarcador fluorescente, o brometo de etídio, no dsDNA.

NOVA GERAÇÃO DE SISTEMAS BI E TRINUCLEARES LUMINESCENTES

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Neste trabalho foi sintetizada uma série de novos adutos do lapachol com aminas alifáticas primárias. Entre as aminas estão o 2-amino etanol, o 3-amino-1- propanol, a 2-metoxi-etilamina, o 3-metoxi-propilamina, a n-butilamina e a glicina. Todas as reações foram realizadas sob temperatura ambiente e sem solvente. Os novos produtos de estrutura inédita foram caracterizados por infravermelho, espectroscopia UV, RMN 1H e 13C, incluindo técnicas bidimensionais. Um possível mecanismo foi proposto baseado na capacidade das quinonas reagirem como espécies radicalares, onde a imina inicialmente formada atua como nucleófilo com uma segunda molécula de lapachol, resultando em um aduto primário que se converte nos produtos observados nas condições oxidantes utilizadas na reação. Para testar essa hipótese, a reação foi conduzida em atmosfera inerte ou na presença de um antioxidante (BHT), onde a mistura reagente se comportou de forma diferente, como esperado.